158275. lajstromszámú szabadalom • Eljárás piperidinszármazékok előállítására
13 158275 14 e) 500 mg l-[l-'(3-ienil-3-<hid.roxi-ípropil)-4--allil-4-pipenidil]-l-butanon-fumarátot és 2,2 g glicerint desztillált vízben 100 ml térfogatra oldunk és az oldatot 100 db, egyenkint 1 ml folyadékot és ebben 5 mg hatóanyagot tartalmazó ampullába töltjük. Az (I) általános képletű vegyületeik előállítását közelebbről az alábbi példák szemléltetik; megjegyzendő azonban, hogy a találmány köre nincsen ezekre a példákra korlátozva. A példákban a hőmérsékleti adatok Celsius fokokban értendőik. 1. példa: Egy 250 ml-es négy nyakú lombikban 2,21 g magnéziumból és 10,82 g propilbromidból 35 ml absz. éterrel a szokásos módon Grignard-oidatot készítünk. Ehhez azután hozzácsepegtetjük 4,14 g 4-allil-4-izonipekotinsav-etilészter 25 ml absz. éterrel készített oldatát, majd 45 ml absz. toluolt adunk az elegyhez, az étert ledesztilláljuk és a toluolos maradékot 15 óra hoszszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt. Ezután vizet és 2 n sósavoldatot adunk az elegyhez. Éter hozzáadása után a szerves oldószeres fázist elkülönítjük, tömény vizes ámmóniumhidroxidoldattal, majd telített vizes nátriumikloridoldattal kirázzuk, szárítjuk és bepároljuk. Maradékként 1,3 g nyers l-(4-allil-4-piperidil)-l-butanont kapunk. Ehhez rögtön hozzáadunk 1,3 g 2-feniletilbromidot, 2 g nátriumkarbonátot és kevés nátriumjodidot, majd 18 ml acetönban 12 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt. Ezután a reakcióelegyet leszívatjuk, a szűrőn maradt szilárd részt acetonnal utánamossuk, a szűrletet bepároljuk és a maradékot metilénkloriddal felvesszük. A metilén'kloridós oldatot szűrjük, bepároljuk és a maradékot metilénkloriddal felvesszük. A metilénkloridos oldatot szűrjük, bepároljük és a maradékot nagyvákuumban desztilláljuk. Az így kapott l-[l-(2-.feniletil)-4-allil-4-piperidil].-l-butanon 0,02 ml Hg-oszlop nyomás alatt 130— 140°-on forr. A fenti vegyületből éterben történő oldás és az elméleti mennyiség 95%-ának megfelelő fumársav hozzáadása útján állíthatjuk elő a fumarátot; hozam 70%. A fent leírthoz hasonló módon állítottuk elő az alábbi vegyületeiket is: l-[l-(2-t>enzoiletil)-4-allil-4-piperidil]-l-butanon-hidroklorid, op. 133—135°, hozam 53%; l-[l-(4-metilbenzil)-4-allil-4-piperidil]-l-butanon-hidroklorid, op. 173—175°, hozam 61%; l-[l-(3^fenoxipropil)-4-alril-4-piperidi]]-l-butanon-hidroklorid, op. 180—182°. hozam 57%; l-[l-(2-f enilpropil)-4-allil-4-piperidil]-l-butanon-hidroklorid, op. 201—203°, hozam 66%; l-(l,4-diallil-4-piperidil)-l-butanon-hidraklorid, op. 140—142°, hozam 56%; 1- [l-(2-:metilbenzil)-4-alkil-4^piperidil] -butanon-hidroklorid, op. 173—175°, hozam 61%; 5 l-[il-[2-{N-fenál-acetamido)-etil]-4-allil-4-pipe -' :ridil]-l-butanon^fumarát, op. 143—145°, hozbam 69%; l-[l-(3-ihidroxi-3-ifienilprop,il)-4-allil-4-p;iperidil]-l-butanon-)hidroklorid, op. 131—133°, 10 hozam 65%; l-[l-(4-metoxi-2^f3nile:til)-4-allil-4-piperidil)-l-^butanon-iumarát, op. 132—133°, hozam 49%; 1- [1- [2-(N-allil-a,nilino)-etil] -4-allil-4-piperidil]-4-butanon-fumarát, op. 135—137°, 15 hozam 61%; l-[l-(4-fluorbenzoil-etil)-4-allil-4-piperidil]-l-butanon-fumarát, op. 150—152°. hozam 53%; l-[l-(2-feniletil)-4-(2-propinil)-4-piperidil]-l-20 -butanon-hidraklonid, op. 210—212°, hozam 55%; l-[l-(2-anilinoetil)-4-(2-propinil)-4-pipe!ridil]-1-butanon-fumarát, op. 151—152°, hozam 57%; 25 l-[l-[2-fenil^propinamido-etiil]-4^(2-propinil)-4-pipéridil]-l-ibutanon-fumarát, op. 123— 125°, hozam 48%; l-[l-^(2-ibenzoiletil)-4-(2-propinil)-4-piperidil]-1-butanon^fumarát, op. 157—158°, hozam 30 63%-; l-[l^cinnamil-4-(2-propinil)-4-piperid, il]-l~ -butanon-fumarát, op. 177°, hozam 65%; l-[l-(3Hhidroxi-3-fenilpiropil)-4-^(2-propinl il)-4-piperidil]-l-butanon-fumarát, op. 150.— 35 151°, hozam 58%; l-[l-(2-fenoxietil)-4^(2-propinil)-4-piperidil]-l-ibutanonnfumarát, op. 163—164°, hozam 57%; l-[i l-(3-propionoxi-3-feniipropil)-4-(2-propiml)-40 -4-piperidil]-l-butanon-fu, marát, op. 162°, hozam 48%; l-[l-(3-p-fluorbenzoil-propil)-4-(2-propinil)-4-piperidil]-l~butanon-fumarát, op. 146— 148°, hozam 51%.; 45 l-[l-[2-(N-allil-anilino)-etil]-4-i(2-propinil)-4-piperidil]-l-but.anon-fumarát, op. 156— 158°, hozam 53%; l-[l-(3-p-metoxifenil^propil)-4-(2-propinil)-4--piperidil]-l-butanon-fumarát, op. 156°, 50 hozam 63%; l-[l-(2-feniletil)-4-propil-4-piperidil]-l-butanon-fumarát, op. 176°, hozam 70%; l-[l-(3-!fenilpropil)-4-propil-4-piperidil]-l-butanon-fumarát, op. 172—173°, hozam 55 68%; l-[l-(2-anilino-etil)-4-propil-4-piperidil]-l-butanon-fumarát, op. 146—148°, hozam 59%; l-(l-cinnamil-4-propil-4-piperidin)-l-butanon-fumarát, op. 178—179°, hozam 58%; 60 l-[l-(2-fenoxi-etil)-4-propil-4-piperidil]-l-butanon-fumarát, op. 159—160°, hozam 54%; l-[3-(hidroxi-3-fenilpropil)-4-propil-4-piperidil]-l-butanon-fumarát, op. 146—147°, hozam 61%; 65 A fenti példa kiindulóanyagaként szereplő 7
