158275. lajstromszámú szabadalom • Eljárás piperidinszármazékok előállítására
5 A találmány szerinti eljárással előállítható új (I) általános képletű vegyületeikhez kémiailag bizonyos mértékű hasonlóságot mutató korábbi termékeket 1 463 646 és 5343 M sz. francia szabadalmaink feírásai, valamint 3 338 910 sz. amerikai szabadalmunk leírása, továbbá az 595 018 sz. belga (Soc. Lab. Labaz) a 3 081309 sz. amerikai és 665 M sz. francia (Soc. Belge de l'Azote et des Prod. Chim. du Marly) szabadalmi leírások ismertetnék. A jelen találmány szerint előállítható (I) általános képletű vegyületek a fenti, adatokból kitűnő előnyös farmakológiai tulajdonságaik alapján számottevő haladást képviselnék. Az (I) általános képletű vegyületekben, valamint az ezek előállítására alkalmazandó, alább ismertetésre kerülő vegyületekben R| helyén pl. a következő csoportok állhatnak: alkil-, mint metil-, etil-, n-propil-, izopinopiii-, n-ibutil-, izobutil-, szek.butil-, n-pentil-, izopentil-, n-hexil-, n-heptil-, n-oktil-, n-nonil- vagy n-decilesoportok, alkenil-, minit allil-, krotil-, 1-metilaMü- vagy ;2-metilallil-esopo:rtok, benzilcsoport, p-fluor-, o-Jklór-, m-klór-, p4sló>r-, p-brőm-, 3,4-diklór-, p-cnetil-, p-izopropil-, p^metoxi-, p^etoxi-, p-izapropoxi-, 3,4-dimetoxivagy 3,4,5j tirimetoxi-benzilcsoport, a benzolmagban helyéttesítetlen 2-feniletil-, 3-íenilpropil-, 2-fenilpropil-, 4-fenilbutil-, 2-fenoxietil-, 3-fenoxipropil-, 4^fenoxibutil~, fenacil-, 2-benzoiletil-, 34>enz0ilpropil-, 2-hidroxi-2^eniletil-, 2-metoxi-2-feniletil-, 2-etoxi-2-feniletil-, 3-hidroxi-S-fenilpropil-, 3-metoxi-3-fenilpropil-, 3-etoxi-3-fenilpropil-, 4->hidroxi-4-fenilbutil-, 4--métoxi-4-fenilbutil-, 4-etoxi-4-fenilbutil-, 2--aoetoxi-2-feni(letil-, 2-propionoxi-2-fen:iletil-, 3--acétoxi-3-fenilpropiil-, 3-propionoxi-3-fenilpropil- vagy 4-aoetoxi-4nfenilbutil-csoport vagy a benzolmagban' a fentebb említett benzilcsoportokhoz hasonlóan helyettesített megfelelő csoportok, továbbá a láncvégi helyzetben anilino-, o-toluidino-, m-toluidino-, p-toluidino-, 3,4-xilidino-, 2,6-xilidino-, p-etil-^anilino-, m-fluoraniilino-, p-fluoranilino-, o-klóranilino-, m-klór anilino-, p Jriáranilino-, p-brórnanilino-, o^anizidino-, m-an:izidino-, p^anizidino-, o-fenetidino-, m-fenetidino-, p-fenetidino-, N^metil-anilino-, N-etil-anilino-, N-n-propil-anilino-, N-allil-anilino-, N-fenil-aoetamido-, (N-o-tolil-acetamido)-, (N-m-tolil-jacetamido)-, (N-p-tolil-acetamido)-, (N-3,4-xi:lil-acatamido)-, (N-2,6-xilil-aeetamido)-, (N^mezitil-aoetamido)-, (N-p-etilfenil-acétamido)-, (N-m-fluorfenil-acetamido)-, (N-o-klórfenil-aeetamido)-, (N-tm-Mórfenil-acetamido)-, (N-p^klórfenil-aeetamido)-, (N-3,4-diklárfenil-aoetamido)-, (íN-ip-brómfenil-^acetamido)-, (N-m-metoxifenil-acetamido)-, (N-p-metoxifenll-acetamido)-, (N-p-etoxifenil--acetamido)- vagy (N-p-propoxifenil^aceíamido)-csoporttal helyettesített metil-, etil- vagy n-propilcsoport. Az (I) általános képletű új piperidinszármazékok előállítása a találmány értelmében oly módon történik, hogy valamely (II) általános 6 képletű vegyületet — ahol R2 és R 3 jelentése megegyezik az (I) általános képlet alatt adott meghatározás szerintivel — valamely (III) általános képletű vegyület — ahol Rí jelentése 5 megegyezik az (I) általános képlet alatt adott meghatározás szerintivel — reakcióképes észterével reagáltatunk és kívánt esetben a kapott (I) általános képletű vegyületet valamely szervetlen vagy szerves savval képezett addi-10 ciós sóvá alakítjuk át. Ez a reakció szobahőmérsékleten vagy mérsékelten felemelt hőmérsékleten, valamely erre alkalmas szerves oldószerben, pl. etanolban, 15 acetonban, dietllfcetonban vagy dimetilformamidban folytatható le. Kívánt esetben a reakció lefolyását savlekötőszer, pl. báliumkarbonát és/vagy katalizátor, pl. káliumjodid hozzáadásával gyorsíthatjuk. A (III) általános kép-20 létű vegyületek reakcióképes észteréként különösen halogénhidrogénsavészterek, mint bromid, klorid vagy jodid, továbbá arilszulfonsavészterek, pl. p-toluolsziulfonsavészter alkalmazhatók. A (II) általános képletű kiindulóanyagok 25 magúk is új vegyületek; előállítási módjukat az alábbiakban ismertetni fogjuk. A találmány szerinti eljárás egy másik lehetséges változata értelmiében az oly (I) álta-30 lános képletű új vegyületek, amelyek Rí helyén allkanoiloxi-icsoportot alkalmaznak, valamint ezek savakkal képezett addiciós sói oly módon állíthatók elő, hogy valamely (IV) általános képletű vegyületeit — e képletben 35 Rí' valamely az (I) általános képlet alatt meghatározott Rj csoportot jelenthat a karfoonil- vagy alkanoiloxi-csoportot tartalmazó ilyen csoportok kivételével, amennyiben 40 pedig a vegyületben X helyén egy —COCl csoport áll, akkor még az imino-, hidroxilr, alkanoiloximetilén- vagy alkanoilimino-csoportokat tartalmazó R| csoportok kivételével is, 45 X —ON, —COCl csoportot vagy rövidszénláncú alkoxikarbonilícsoportot képvisel, . R2 jelentése pedig megfelel az (I) általános képlet alatt adott meghatározás szerintiek —. 50 egy (V) általános képletű szerves magnéziumvegyülettel — e képletben Hal klór-, bróm- vagy jódatomot képvisel, 55 R3 jelentése pedig megegyezik az (I) általános képlet alatt adott meghatározás szerintivel — vagy amennyiben a (IV) általános képletű ve-60 gyületben X helyén —COCl csoport áll, akkor esetleg egy megfelelő szerves cink- vagy kadmiumivegvületitel reagáltatunk és a közvetlenül kapott reakciótermékből az (I) általános képletű vegyületet felszabadítjuk, kívánt ese"-65 ben pedig a kapott (I) általános képletű vegyü-3
