158275. lajstromszámú szabadalom • Eljárás piperidinszármazékok előállítására

7 158275 8 letet valamely szervetlen vagy szerves savval képezett addíciós sóvá alakítjuk át. A fenti reakciók a Grignard-reakoió szokásos körülményei között, szobahőmérsékleten vaigy mérsékelten felemelt hőmérsékleten kerülhetnék lefolytatásra; a savkloridoknak a szerves magnéziumvegyületekkel való reagáltatása azonban lényegesen alacsony abb, kfo. —70 C° és —30 C° közötti hőmérsékleten történik. Reakcióközegként a szerves magnéziumvegyülétek előállítása esetében szokásos, éter-oxigénatomot tartalmazó szerves oldószerek, mint dietiléter, dibutiléter vagy tetrahidrofurán, egymagukban vagy valamely, a reakció szempontjából közöimíbös szerves oldószerrel, mint benzollal vagy toluollal elegyítve alkalmazhatók. A realkcióhőmérséklletet adott esetben a reakció vége felé feltei elégítjük oly módon, hogy az étert a vele elegyített magasabb forrpontú, a reakció szempontjából közömbös szerves oldószer mellől ledesztiQíláljuik. A közvetlenül kapott reakciótermékék elbontása a szokásos módon, pl. víz és híg sósav hozzáadásával történhet. Kívánt esetben ennek során a hőmérséklet fokozatos emelése útján lehasíthatjuk az Rf csoportban esetleg jelenlevő ketál-csoportot és így a megfelelő karbonilcsoportot felszabadítjuk. Amennyiben R|/ helyén imino- vagy hidroxilcsopoirt, tehát egy reakcióképes hidrogénatomot tartalmazó csopoi't áll, akkor a (IV) általános képletű vegyülettel legalább ekvimoiekuláris mennyiség helyett legalább kétszeres moláris mennyiségiben alkalmazzuk a szerves fémvegyületeit, A (IV) általános képletű vegyületek előállítását alább ismertetni fogjuk. A találmány szerinti eljárás egy harmadik változata értelmében az. (I) általános képletű vegyületek és savakkal képezett addíciós sóik oly módon is előállíthatók, hogy valamely (VI) általános képletű vegyületeit — e képletben Rt" valamely, az R. fenti meghatározásának megfelelő csoportot képvisel, az iminovagy hid'roxilícsoportot tartalmazó ilyen csoportok kivételével, R;> jelentése megegyezik az (I) általános képlet szerintivel, R:J' metil-, etil- vagy propilcsoportot, Y rövidszénláncú alkilgyököt, Z egy —COOY csoportot vagy egy cianocsoportot képvisel — savval kezelünk és kívánt esetiben az (I) általános képletű vegyület így kapott addíciós sójából az (I) általános képletű vegyületet felszabadítjuk és kívánt esetben ezt vagy a közvetlenül kapott sót valamely más szervetlen vagy szerves savval képezett sóvá alakítjuk át. így pl. a (VI) általános képletű vegyületet valamely tömény ásványi savval, pl. tömény sósavval, brómhidrogénsavval vagy ikénsavval kezeljük 60—-150 C° hőmérsékleten; a reakció teljes lefolyásaihoz szükséges hőmérséklet és reakcióidő könnyen megállapítható a reakcióelegyből mutatkozó széndioxidfejlődés alapján. A (VI) általános képletű kiindulóanyagokat pl. oly módon állítjuk elő, hogy valamely (VII) általános képletű savhalogenidet — e képletben Hal klór- vagy ibrórnatoniot, Rt" valamely, az Rt fenti meghatározásának megfelelő csoportot képvisel az iminovagy hidroxilcsoportot tartalmazó ilyen csoportok kivételével, R2 jelentése pedig megegyezik az (I) általános képlet alatt adott meghatározás szerintivel — valamely (VIII) általános képletű malonsav-diészter vagy ciáneoetsavészter — ahol Y, Z és R3' jelenítése megegyezik á (VI) általános képlet alatt adott meghatározás szerintivel -— alkálifém- vagy aiíkoxiimagnézium-vegyületével reagáltatunk; e reakcióhoz oldószerként pl. éter, etanol, metanol vagy benzol kerülhet alkalmazásra. A találmány szarinti eljárás fentebb első ill. második helyen említett változata esetében kiindulóanyagként alkalmazásra kerülő (II) és (IV) általános képletű vegyületek, valamiint a (VI) általános képletű kiindulóanyagok (a harmadik eljárásmód esetében) előállításaira szükséges (VII) általános képletű savkloridok előállítása pl. az alábbi módon történhet: lzonipekötaimidot valamely, az Rj' meghatározásának megfelelően megválasztott (III) általános képletű vegyület reakcióképes észterével reagáltatunk (I) általános képletű vegyületek első helyen említett előállítási eljárásához hasonló módon, majd a kapott reakciótermiékből pl. tionilkloriddal benzolban vagy kloroformban történő főzés vagy pedig íoszforpentoxiddal való hevítés útján vizet hasítunk, le; ily módon az 1-helyzetben az Rí' csoporttal helyettesített izonipeko'tonitrillhez jutunk. Hasonló módon állíthatók elő a megfelelően helyettesített rövidszénláncú izonipekotinsav-alkilészterek is, rövidszénláncú izianipekotinsav-alSkilésztsreknek az R|" meghatározásának megfelelően megválasztott (III) általános képletű vegyületek reakcióképes észtereivel való reagáltatá's:a útján. Egy további lehetséges előállítási mód esetében az izonikotinsav rövidszénláncú alkilésztereit az R|" meghatározásának megfelelően megválasztott (III) általános képletű vegyületek valamely reakcióképes észterével kvatarnerezzük, majd a kapott reafccióterméket katalitikusan hidrogénezzük, pl. ródium-alumíniumoxid katalizátor jelenlétében. Az 1--helyettesített izonipekotinsav-nitrileket ill. -észteréket alkálifémszármazékká alakítjuk át, majd ezt allilhatogenidekkel vagy (2-propinil)-haílogenidekkel, pl. a bromiddal vagy jodiddal reagáltatva, a magfelelő (IV) általános képletű nitrillé ill. 'észterré alakítjuk át. Ehhez a kondenzációhoz reakcióközegként pl. absz. dietil-10 15 20 25 30 So 40 45 50 55 60 4