158260. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-(terc. aminoalkil)-2-alkiniloxibenzamidok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1968. VI. 20. (EU—39) Franciaországi elsőbbsége: 1967. VI. 20. (111 225) Közzététel napja: 1970. VII. 24. Megjelent: 1971. VI. 30. 158260 Nemzetközi osztályozás: C 07 c 103/30 /'. ' -••' ''"••.'...'SN * I Feltaláló: Thominet Michel Leon vegyészmérnök, Párizs, Franciaország Tulajdonos: Société D'Études Scientiíiques et Industrielles de L'Ile-De-France, Párizs, Franciaország Eljárás N-(terc.aminoalkil)-2-alkiiiiloxi-benzamidok előállítására i A találmány tárgya eljárás új N-^tercier aminoa3ikil)-;2-:alkiniíloxi-ibenzamiddk és gyógyászatilag alkalmazható sóik előállítására-A találmány szerint (I) általános képletű benzamádokat állítunk ölő — ahol A 2—5 szénatomos alkinil-csoportot, imint proparigil-csoportot, X és X egymástól függetlenül halogénatomokat, mint klór-, bróm- vagy jódatomot, Rí és R2 azonos vagy különböző, 1—^5 szénatorcios alkil-csoportöt jelent, vagy nitrogénatammal együtt egy 5—6 tagú heterociklusos csoportot, mint morfolino-, piperidino- vagy piperazino-csoportot képviselnek, n = 1, 2 vagy 3. A fenti bázisok gyógyászátilag alkalmazható sói pl. ásványi vagy szerves savakkal (mint sósavval, brómhidrogénsavval, jódhidrogénsavval, íoszforsavval, kénsavvá!, citromsavval, borkősavval, tejsavval, ecetsavval, etánszülifonsavval stb.) képezett addíciós sók, vagy kvaterner ammóniumsók lehetnek. Ez utóbbiakat a bázis és valamely alifás vagy aromás alkilezőszer, mint metiűlklorid, metilbroimid, metil jodid, dimetilszulfát, metilbenzolszulfonát, metil-p-tolualszulfonát, etilbromid, propilíbromid, benzilklorid stb. reakciójával állíthatjuk elő. A találmány szerint előállítható vegyületek értékés farmakológiai tulajdonságokkal rendelkeznek és elsősorban helyi érzéstelenítőkként alkalmazhatók. 5 Hasonló kémiai szerkezetű, de.a benzolgyűrű 4-helyzetében helyettesített N-aminoalkil-benzamid származékok előállítását korábbi 1 233 877 sz. NSZK szabadalmunk leírásában ismertettünk. Ezek az analóg áltól- vagy alkenil-szár-10 mazékoik antiemetikus hatást mutattak. A jelen találmány éppen abból a felismerésből származott, hogy a 4-helyzetben helyettesítetlen hasonló alkinil-vegyületeknél egy értékes új farmakológiai tulajdonság, a nagyfokú helyi érzés-15 telenítő hatás lép előtérbe. Egy további hasonló, de a 3- és 5-faelyzetben helyettesítetlen bakteriosztatikus hatású vegyületet Kurihara és munkatársai írtak le (Chem. Abstr. 66, 115474n); a találmány szerint előállított új vegyületek 20 egészen más farmakológiai tulajdonságai ebben az esetben is a benzolgyűrű helyettesítőinek különbözőségével magyarázhatók-25 S0 Az (I) képletű vegyületeket a találmány szerint úgy állítjuk elő, hogy valamely 2-alkiniioxi^benzoilkloridot tercier amino-'alkilaminnal reagáltatunk. x A találmány szerinti eljárást az oltalmi kör korlátozása nélkül az alábbi példákban részletesen ismertetjük. 158260
