158260. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-(terc. aminoalkil)-2-alkiniloxibenzamidok előállítására
J-58260 3 4 1. példa: N-(dietilaminoetil)-2-iprapargiloxi-3,5-dibrámbenzamid Visszafolyató hűtővel ellátott 250 ml-es gömblombikba 28,6 g tiionilkloridot és 13,5 g 2-jpropargiloxd-i3,5^dibrámbenzoesavat mérünk be. Az elegyet a reagensek teljes feloldódásáig (2 óra) vízfürdőn 40 C°-on melegítjük. Az elegyet lehűtjük, és 13,5 g savat mérünk be. Az elegyet a reagensek teljes feloldódásáig (1 óra 30 perc) először 40 C°-on, majd 70 C°-ig terjedő hőmérsékleten melegítjük. A tionilklorid fölöslegét vákuumban ledesztilláJljuk. 28 g 2-propairgÍloxi-3,5-dibrómbenzoilkloridot kapunk. Keverővel, hőmérővel és csepegtető tölcsérről félszerelt 1 literes gömiblombitaba 9,2 g N,! N-dietilarnino-etilamin 30 ml vízmentes metiletilketonnal képezett oldatát mérjük be. Az elegyhez 5—10 C°-os hőmérsékleten 80 ml metiletilketonban oldott 28 g savikloridot csepegtetünk. Az elegyet fél órán át keverés közben 10 C9 -on, majd 2—3 órán át szobahőmérsékleten tartjuk. Az oldatot ezután 200 ml vízzel elegyítjük. A metiletilketont vákuumban eltávolítjuk. Az oldatot csontszénnel kezeljük, szűrjük, és a bázist számított mennyiségű nátronlúggal kicsapjuk. A szilárd anyagot -szűrjük, vízzel mossuk és 40 C°-on szárítjuk. 15 g N-j(dietilaiminoetil l)-2-propargiloxi-3,5-díbrómbenzaimidot kapunk. Hozam: 43,5%. Op.: 54—55 C°. 2. példa: N-(dietilaminoetii)-!2-pro'pargiloxi-3,5-diklórbenzamád Keverővel, hőmérővel és visszafolyató hűtővel felszerelt 2 literes gömblombikba 195 g 2--'propargik>xi-3,5-j diklárbenzoiesavat, 284 g tiomilkloridot és néhány csepp dimetilforma-midot mérünk be. Az elegyet a reagensek teljes feloldódásáig vízfürdőn 40 C°-on enyhén melegítjük. Másfél óra elteltével a reakció végbemegy, és a tionillíioridot vákuumban teljesen lepároljuk. 210 g 2-propargiloxi-3,5-dik'Tév benzoilkiloridot kapunk (hozam: 100%), amelyet 500 ml metiletilketonban oldunk. Keverővel, hőmérővel és csepegtető tölcsérrel ellátott 2 literes gömbiombikba 200 mi metiletilketonban oldott 92,3 g N,N-dietilamino-etil• amint mérünk be. 0—5 C°-os hőmérsékleten beadagoljuk a fent ismertetett savklorid-oldatot. Az elegyet keverés közben fél órán át 5—10 C°-on, majd 1 órán át szobahőmérsékleten tartjuk. A kapott kristályokat melegítés nélkül szárítjuk, nietiletiilke tonnái többször mossuk, majd 50 C°-on szárítjuk. A kapott termiéket forrásban levő acetonban oldjuk, szénnel derítjük és forrón szűrjük. Az oldatot 0 C°-ra hűtjük. 2 óra elteltével a kristályokat melegítés nélkül szárítjuk, jéghideg acetonnal mossuk. majd 50 C°-on szárítjuk. 170 g N-(dietilaminoetil)-2-propargiloxi-3,5-diklórbenzamidot kapunk. Hozam: 56%. Op.: 110—111 C°. 3. példa: N-ídietilaminoetilJ-S-propargiloxi-S^-diibrómbenzamid-bróimmetilát 15 ml acetonban 15,5 g 2-propargiloxi-3,5-dibrómbenzamidot oldunk, és 20 ml acetonban oldott 10 g metilbromidot adunk hozzá. Az elegyet 24 órán át állni hagyjuk. Nagymennyiségű kristály képződik. A kristályokat melegítés nélkül szárítjuk, szűrőn jéghideg acetonnal mossuk, majd szobahőmérsékleten szárítjuk. 16 g N-i(dietilaminoetil)-2-propargiloxi-3,5-dibrómbenzamid-brómmetilátot kapunk- Op.: 110 C°. 4. példa: N-(dietilaminoetil)-2-'propairgiloxi-3,5-diklórbenzamid-'brómmetilát 50 ml acetonban 24,5 g 2-propargiloxi-3,5-diklórbenzaimidot oldunk, és az oldathoz 32 ml acetonban oldott 18 g metilbromidot adunk. Az N-(dietilam;inoetil)-2-propargiloxi-3,5-diklórbenzamdd-brómmetilát azonnal kikristályosodik. Az elegyet 24 órán át állni hagyjuk. A kristályokat melegítés nélkül szárítjuk, szűrőn jéghideg acetonnal mossuik, és szobahőmérsékleten szárítjuk. A termék 155 C°-on olvad. 5. példa: N-(pirrolidinoetil)-2-propargiloxi-3,5-diklórbenzamid Egy keverővel és hűtővel felszereit 250 ml-es lombikba beviszünk 18 g 2-propargiloxi-benzoesavat és 3 csepp dirnetilformamidot. 40 ml tionilkloridot adunk hozzá-és az elegyet gőzfürdőn 2,5 óra hosszat forraljuk visszafolyatás közben. Végül a tionilklorid feleslegét ledesztilláljuk; 19 g 2~propargiloxi-3,5-diklórbenzoesavíkloridot kapunk-Egy 250 ml-es lombikba' beviszünk 8,4 g pirrolldino-etilamint, 20 ml vízmentes metiletilketonban oldva. Az elegyhez hozzácsepegtetjük 19 g 2Hp, ropargiloxi-3,5-diklóribenzossavklorid 50 ml vízmentes metiletilketonnal készített oldatát, miközben az elegy hőmérsékletét 5 C° és 10 C° között tartjuk. A képződő N-(pi.rrolidinoetil)-2--pcopargiloxi-S^-diklórbenzamid kiválik a reakcióeiegybőí. A kivált szilárd terméket szűréssel elkülönítjük, mossuk és 50 C° hőmérsékleten megszárítjuk. Etanolból történő átkristályosítás után 12 g kristályos terméket kapunk, amely 140 C°-on olvad. 10 15 20 25 S0 25 40 45 50 55 60 2
