158245. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzheterociklosus vegyületek előállítására
158245 11 12 10. példa: Alkotórészek (5000 tablettához): 4,5 g 2-amino-4-metoxi-benztiazol 50 ml etanollal készített oldatálhoz 5 g etoximetilén-malonsav-dietilésztert adunk és az elegyet 20 óra hosszat forraljuk visszafolyatás közben. A reakcióelegyet azután betöményítjük é,s lehűtjük, majd a kapott kristályos terméket elkülönítjük. Az így kapott (XV) képletű N-<4-metoxi-2--benztiazolil)-aminometüén-malonsav-dietilészter benzol és n-fexán elegyéből történő átkristályosítás után 149—150°-on olvad. A fent leírthoz hasonló módon állíthatók elő az alábbi vegyületek is: N-{4-metil-2-foenztiazolil)-aminometilén-malonsav-dietilészter, n-hexáriból kristályosítva op. 82^83°. N-(4-fluor-2-benztiazolil)-aminometilén- malonsav-dietilészter, etanolból kristályosítva op. 126—127°; N^(6-tirifluormetil-2-benztiazolil)-aminometilén-malönsav-diétilészter, etanolból kristályosítva op. 147—148°; N-(5-trifluormetil-2-benztiazolil)-aminometilén-malonsav-dietilészter, etanolból kristályosítva op. 155—156°; N-(4-nit:ro-2-benztiazolil)-aminometilén-malonsav-dietilészter, etanolból kristályosítva op. 128—129°. 11. példa: 8,4 g 2-amino-5-bróm-nafto[l,2-d]tiazol 50 ml dimetilformamid és 50 ml etanol elegyével készített oldatához 5,1 g etoximetilén-ciánecetsav-eti'lésztert adunk és az elegyet vízfürdőn 20 óra hosszat hevítjük visszafolyatás közben, majd bepároljuk. Lehűlés után a levált kristályos terméket dimetilformamid és etanol elegyéből kristályosítjuk; az így kapott (XVI) képletű Nj(5-b!róm-2-nafto[l,2-d]-tiazolil)-aminometilén-ciánecetsav-etilészter 266—267 °-on olvad. 12. példa: 4 g 2-amino-nafto[l,2-d]tiazol 40 ml etanollal készített oldatához 3,5 g etoximetilén-ciáneceísav-etilésztert adunk és az elegyet 1 óra hoszszat hevítjük visszafolyató hűtő alkalmazásával. Betöményítés után lehűtjük, majd a levált szilárd terméket etanol és benzol elegyéből átkristályosítjuk. Az így kapott (XVII) képletű N^(2-nafto[l,2-d],tiazolil)-amino : metilén-ciánecetsav-etilészter 203—205°-on olvad. 13. példa: Tablettánként 0,02 g hatóanyagot tartalmazó tablettázott készítményt az alábbi módon állítunk elő: N-!(2-benztiazolii)-aminometilén-malonsav-dietilészter 100 g Kukoricakeményítő 800 g Talkum 70 g Magnéziumsztearát 30 g Desztillált víz q. s. A N-(2Hbenztiazolil)-aminometilén-malonsav-dietilésztert 600 g kukoricakeményítővel alaposan elkeverjük és a 200 g kukoricakeményítőből 600 g vízzel készített péppel összekeverjük. A kapott masszát átgyúrjuk, ^szemcsésítjük és 45° hőmérsékleten megszárítjuk. A talkum és a magnéziumsztearát keverékét hozzáadjuk a szemcsésített anyaghoz; összekeverés után 0,2 g egyenkénti súlyú tablettákká sajtoljuk. Tablettánként 0,04 g hatóanyagot tartalmazó készítményt kapunk, ha a fenti szemcsésített készítményt 0,4 g egyenkénti súlyú tablettákká sajtoljuk. 14. példa: Tablettánként 0,03 g hatóanyagot tartalmazó tablettázott készítményt az alábbi módon állíthatunk elő: Alkotórészek (10 000 tablettához): N-(2-na,f to [1,2-d] tiazolil)-aminometilén-malonsav-dietilészter ' 300 g Kukoricakeményítő 1500 g Talkum 140 g Magnéziumsztearát 60 g Desztillált víz q.s. A tabletták elkészítése a 13. példában leírthoz hasonló módon történik. 15. példa: 11,1 g 2-amino-5-ibróm-naifto[l,2-d]tiazol 60 ml etanollal készített oldatához 8 g etoximetilén-malonsav-dietilésztert adunk; az elegyet 24 óra hosszat forraljuk visszafolyatás közben, majd betöményítjük és lehűtjük. Az így kapott (XVIII) képletű N-(5-bróm-2-nafto[l!2-d]tiazolil)~arnmomet! ilén-malonsav-dietilészter etilacetátból történő átkristályosítás után 164—165°on olvad. 16. példa: 6 g 2-amino-nafto[l,2-<d]tiazol 100 ml etanollal készített oldatához 5,6 g etoximetilén-acetecetsav-etilésztert adunk; a reakcióelegyet 30 percig forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával, majd betöményítjük és lehűtjük. Az így kapott N-i(2-nafto[l,2-d]tiazolil)^amino'metilén-aceteeetsav-etilészter (XIX) benzolból történő átkristályosítás után 170—171°-on olvad. 10 15 20 25 30 S5 40 45 50 55 60 6
