158245. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzheterociklosus vegyületek előállítására
7 158245 8 váló kezelés útján alakíthatjuk át a megfelelő szabad vegyületekké. A szabad aminosavak bázisokkal sokat képezhetnek; elsősorban nem- v toxikus bázisokkal képezhetünk sókat, pl. fémhidroxidokkal, különösen alkálifém- vagy alkáliföldfém-, mint nátrium-, kálium- vagy kalciumhídroxidokkal, továbbá alkál iférn-karbonátokkal, mint nátrium- vagy káliumkarbonáttal, ammóniával vagy szerves aminokkal. Képezhetünk addíciós sókat savakkal is; erre a célra elsősorban gyógyászati szempontból alkalmazható, nem toxikus savakkal képezett addíciós sók jönnek tekintetbe; addíciós sók képezhetők pl. szervetlen savakkal, mint halogénhidrogénsavakkal, pl. sósavval, vagy brómhidrogénsavval, továbbá kénsavval, foszforsavval, salétromsavval vagy perklórsavval, szerves savakkal, mint alifás, aliciklusos, aromás vagy heterociklusos karbonsavakkal vagy szulfonsavakkal, pl. hangyasavval, ecetsavval, propionsawal, borostyánkősavval, glikolsavval, tejsavval, almasavval, borkősavval, citromsavval, maleinsavval, hidroximaleinsavval, piroszőlősavval, fienilecetsaivval, benzoesavval, p-aminobenzoesavval, antranilsavval, p-hidroxibenzoesavval, ' szalicilsavval, p-aminoszalicilsavval, embonsavval, metánszulfonsavval, etánszulíonsavval, hidroxietánszulfonsavval, etilénszulfonsavval, halogénbenzotszulíonsavaikka'l, toluolszulíonsavalkkal, naftalinszu'lfonsavakikal, N-cükloihiexilszulfaminsavval, szuiíanrJsawal metioninnal, triptofánnal, lizinnel, ' argininnal vagy ászkor -bins avval. A fent említett sók, valamint az új vegyületek egyéb sói, mint pl. a pikrátok, adott esetben a kapott szabad vegyület tisztítására is felhasználhatók oly módon, hogy a szabad vegyületet a . megfelelő. sóvá alakítjuk át, ezt a sót elkülönítjük, majd abból a szabad vegyületet ismét felszabadítjuk vagy pedig a sót használjuk fel a vegyület jellemzésére. Az új vegyületek, szabad állapotban és sók alakjában mutatott tulajdonságainak szoros összefüggéseire való tekintettel mindaz, amit a leírásban a szabad vegyületekre vonatkozólag mondunk, értelem és célszerűen adott esetben a megfelelő sókra és viszont is vonatkoztatandók. Az új vegyületek a gyógyászatban pl. a szokásos gyógyszerkészítmények alakjában kerülhetnek felhasználásra; e készítmények az új vegyületet szabad állapotban vagy só alakjában, valamely szerves vagy szervetlen, szilárd vagy folyékony, gyógyszerészeti szempontból elfogadható vivőanyag kíséretében tartalmazzák: e készítmények enterális, pl. orális vagy pedig parentarális beadásra alkalmas alakban készíthetők el. Vivőanyagként olyan anyagokat alkalmazunk, amelyek a találmány szerinti új vegyületekkel nem lépnek reakcióba, mint pl. a víz, zselatin, cukrok, mint tejcukor vagy glükóz, keményítők, mint búza- vagy kukoricakeményítőj sztearilalkohol, sztearinsav és sói, mint magnéziumsztearát, továbbá talkum, növényi olajok, benzilalkoholok, gumi, poüalkilénglikolok, vazelinek vagy más ismert gyógyszer-vivőanyagok. A gyógyszerkészítmények szilárd alakban, pl. tabletta, drazsé, kapszula vagy végbélkúp alakjában, vagy pedig folyékony alakban, pl. óidat, szuszpenzió, vagy emulzió alakjában készíthetők el. A készítmények sterilizálhatok és/vagy segédanyagokat, mint tartósító-, stabilizáló-, nedvesítő-, emulgáló- vagy oldásközvetítőszereket, az ozmózisos nyomás befolyásolására alkalmas sókat vagy pufferanyagokat, valamint adott esetben további gyógyászati szempontból értékes anyagokat is tartalmazhatnak. E gyógyszerek előállítása önmagukban ismert eljárásmódok szerint történhet. A találmány szerinti új. vegyületek az állatgyógyászatban is felhasználhatók, pl. a fent említett gyógyszeralakok valamelyikében, vagy pedig takarmány-adalékként, a szokásos hígítószerekkel kombinálva. A találmány szerinti eljárást közelebbről az alábbi példák szemléltetik. E példákban a hőmérsékleti adatok Celsius-fokokban értendők. 1. példa: 5 g 2-amino-benztiazol és 10 ml etoximetilén-malonsav-dietilészter elegyét 70 ml etanolban 2Q óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtőt alkalmazva. A reakcióelegy betöményítése és lehűtése során kristályos anyag válik ki; ezt etanolból átkristályosítva, a (VI) képletű N-(2-benztiazolil)-aminametilén-malonsav-dietilésztert kapjuk, amely 106—107°-on olvad. A fent leírthoz hasonló módon állíthatók elő a megfelelő kiindulóanyagokból az alább felsorolt hasonló vegyületek is: N~(6-metil-2-benztiazolil)-aminometilén-malonsav-dietilészter, etanolból átkristályosítva op. 142—143°, N-(i 6-etoxi-!2-benztiazolil)-aminometilén-malonsav-dietilészter, etanolból átkristályosítva op. 138—139°, N-(6-metoxi-2-benztiazolil)-aminometilén-nialonsav^dietilészter, etanolból átkristályosítva op. 148-^149°, N-(4-klór-2-benztiazolil)-aminometilén-malonsav-dietilészter, etanolból átkristályosítva op. 116—117°, N-(5,6-dimetil-2-benztiazolil)-aminometilén-malonsav-dietilészter, etanolból átkristályosítva op. 135—136°, N-j (6-nitro-2-be:nztiazolil)-am'inometilén-malonsav-dietiiészter, etanolból átkristályosítva op. 211—212°, N-(4,6-diklói r-2-benztiazolil)-aminoimetilén-malonsav-dietilészter, etanolból átkristályosítva op. 153—154°. 2. példa: 6,9 g N-2-biíenilil-tiokarbamid 150 ml száraz kloroformmal készített szuszpenzióját 4,8 g bróm 20 ml kloroformmal készített oldatának 10 IS 20 25 30 35 40 45 50 55 60 4
