158212. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pirimidin-származékok előállítására

5 158212 6 Készítmény Bronchospasmus Allatok száma Dózis Maximális hatás Hatás 12 perccel az inj. után Hisztamint 5-Hídroxitriptamin 10 A jelű termék Acetilkolin Hisztamin 5-Hidroxitriptamin J jelű termék Acetilkolin 5-Hidroxitriptamin N jelű termék Acetilkolin A táblázatból kitűnik, hogy a találmány szerinti néhány vegyület védőhatása a kísérleti- 45 lieg kiváltott bronchospazma ellen határozottan nagyobb, mint a teoífifllin hatása. E vegyületek alkalmazását tervibe vehetjük, tehát a bronchusok sima izomzata görcsös állapotának kezelésében (asztma, bronchitis, tüdőtágulás). 50 f) Iozlált szervekre gyakorolt görcsoldó hatás Az. izolált belső szerveket (patkány vagy tengerimalac) az R. Magnus által leírt hagyomá- 55 nyos technika szerint [Pflügers Arch. 102, 123—151 (1904)] továbbéliési fürdőbe helyezzük. Meghatározzuk a bariumkloriddal vagy acetilkolinnal kiváltott spazmogén hatást 50%^'ban ellensúlyozó dózist (DE 50, imikrogramm/ml- 60 ben kifejezve). A teolfillinre és a taláilmiány szerinti „A" készítményre italált DE 50 értéket az alábbi táblázatban adjuk meg: 65 2 30 4,6 4 50,4 17 8 81.6 52 16 93,7 92,7 2 20,5 +2 4 48,4 20 8 79,6 48 L6 86 79 0,5 ... 16,6 5 1 31,2 17,1 2 42,4 16,2 4 65,6 42,8 8 68,5 52,3 0,5 41,7 1,7 1 65,3 19,8 2 82,5 44,3 4 92,3 76,8 8 98,8 93,2 0,5 18,9 2,5 1 44,7 16,4 2 63,2 34,5 4 79,1 68,1 8 91,4 82,4 1 20 7 3 33 10 9 57 17 3 -" 57 11 9 84 22 3 12 0 9 51 9 Teofilllin A jelű készítmény BaCl2

572 5,76 Acetilkolin 292 6 Az „A" jelű készítaiiény tehát jelentősen hatásosafobnak bizonyul, mint a teofillin. Az &•—f pontokban ismertetett farmakológiai íkísérletefebő! kiderül, hogy a találmány szerinti készíitmények hatása a teofilllinhez hasonló, azonban ezek a készítmények az utóbbi anyaghoz viszonyítva jelentős előnyökkel rendelkeznek. Ebből következik, hogy a találmány szerinti készítmények azokban az esetekiben alkalmazhatók terápiásán, melyekben a teofillint használják. A találmány szerinti vegyületeket a következő eljárások segítségével állíthatjuk elő: 1) 2-Ri-4,.5-polyni!etilén-6-,halogénHpirimiidint — ahol Rj hidrogén, halogén vagy alkil-gyök — reagáltatunk R2

H képletű vegyülettel — ahol R2

jelentése ugyanaz, mint a fentebb megadott I általános képletben. 3