158212. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pirimidin-származékok előállítására
7 158212 2) 2-Halogén-4,5-polÍ!mdtilén-6-R2-'piríiínidint reagáltatunk hidrogénnel, hidroxialkilaiminnal, vagy morfolinnal, — ahol R2 jelentése ugyanaz, mint a fentebbi I általános képletben. . A találmány szerinti vegyületeik előállításakor kiindül'áBi anyagként használt halogénpirimidimefcat hagyományos eljárásokkal állíithatjuk elő, nevezetesen halogénezőszernek — például ioszforoxikloridnak — a megfelelő hidroxipirimidinnel való reagál tatásaval. A hidroXiipirimidinek maguk is hagyományos eljárásokkal :áflMthatók elő, így például amidineknek ^-fceltoészteireíkkel vagy 'ß-dveszterekkei alkoholos közegben végzett kondenzáltatásával, náibriunimetilát vagy etilát jelenlétében. A találmány szerinti eljárás foganatosítására az oltatom kör korlátozása nélkül az alábbi kiviteli példáikat adjuk meg: 1. példa: 2-propil-4,5-teitcamietilén-6-mor!fo!üno-pir imidin előállítása 42,1 g (0,2 mól) 2-prQpil-4,5-tetrameitilén-6--klórpiriimidin és 70 g (0,8 mól) morfolin keverékét 5 órán keresztül 130 C°-on hevítjük. Ezután az elegyet lehűtjük, hozzáadunk 100 ml vizet, majd 100 ml benzollal extraháljuk. A benziopjos fázist vízzel mossuk és nátriumszulfáton megszárítjuk. Az oldószer lehajtása után le desztilláljuk a termeiket, s így 48,3 g (0,185 mól) 142-4.44 C°/0,005 Hgmm forráspontú keresett vegyületet kapunk. Ez a menynyiség az elméleti termelés 92,5! %nának felel mag. A szabad bázis 60 C°-on olvad, a klórhidrát (éterből) 191 C°-on. 2. példa: 2-Propyl^4,5-pentanietil.én^6-morfolino^pirimidm előállítása 22,4 g (0,1 mól) 2jpropil-4,5-pentametilé'n-6--klórpirimiidin és 17,4 g (0,2 miól) morfolin 100 ml vízimentes dioxánban levő elegyét 16 órán keresztül visszafolyató hűtő alatt forraljuk. Az elegyét ezután lehűtjük, és a morfolin IMLórhidrátját leszűrjük. Végül a szűrletet szárazra pároljuk és a maradékot vákuumban desztilláljuk. Fp.: 144—146 C70,O01 Hgmm. Ilyen módon 24,3 g (0,088 mól) szabad bázist kapunk (az elméleti termelés 88%-a). A szabad bázisból éterben klórhidrátot képezünk. Op.: kló,rhidrát 210—211'C°. Hasonlóképpen állíthatjuk elő a következő vegyületeket is: -2-metil-4,5-tetrametilén-6-klórpiridin. Fp.: 129— 133 C70,001 Hgmm. Op. 71—72 C°. Ezt a vegyületet 2-metil-4,5-tetrametilén-6^klórpiridinból kiindulva állítottuk elő- [G. W. Miller és F. L. Rose, J. Chem. Soc. (1963), 5642—5659.] -2-metil-4,5-tetramel tilén-6-(2Hhidroxietil)-amino-pirimidin. Op.: 148—149 C". -2Hpropil-4,5-j tetrametilén-6-[N,,N(2-(hidroxietil)' (metil)-amino]-pirimidin. Fp.: 128—130 C°/0,02 Hgmm n21 D 1,5184 (bomlákony vegyület). -2-'izabutil-4,5-tetrametilén-6-(2-hidroxietil)-^amino-pirimidin. Op.: 159—160 C° (etilaee-tátdhexánból). -2-izolbutil-4,5-tetrametilén-6-morfolino-pirimi_ din. Op.: hidroklorid 157—158 C° (éter). -2-pentil-4,5-tetirametilén-6-(2-hidroxietil)-ami-no-pirimidin. Op.: 125—126 C° (etilacetát-hexánból). -2-pentil-4,5-i tetraimetilén-6-morfolino-'pirimidin. Op. hidroklorid 127—128 C° (éter). -2-ipropil^4,5-itrimetilén-6-morfolino-pirimidin. Fp.: 152—153 C70,001. Hgmm. Op. 53—54 C°. -2-propi, l-4,5-trim i etílén-6-(2^hidroxietil)-amino-pirimidin. Op-: 126—127 C° (etilaeetáMiexánból). -2-propil-4,5-t:rimetilén-6-[bisz(2-hidroxietil)amino]-p;irimidin. Op.: 11.1—112 C° (étilace-tát ^hexánból). -2-propil-4,5-tetrametilén-6-(24údroxifitil)-ami-no^pirimidin. Op.: 134 C° (etilacetát-hexánból). -2-propil-4,5^pentametilén-6-fbisz(2-hidroxietil)-^amino]-piirimidin. Op-: 67—68 C° (hexán). -2-propil-4,5-pentametiMn-6-(2-hidroxietil)-amino-pirimidin. Op.: 142—143 C°. -2-propil-4,5Hhexametilén-6-(2-hidroxietil)-amino-pirimidin. Op.: 153—154 C° (etilacetát-hexánból). -2-ipropil-4,5-nexanietiilén«6-imorfolino-piriniidin. Op. hidroklorid 163—164 C° (éter). A következő közbenső vegyületeket a megfelelő kettes helyzetben karbetoxi-csoporttal szubsztituált gyűrűs ketonból állították elő. -2-propil-4,5-trimetilén-6-fhidroxi-pirimidin. (Op. 213—214 C°.) Ebből klórozással 2-propil-4,5--trimetilén-6-klór-piriimidint kapunk. (Fp. 90— 91 C 70,001 Hgmm). -2-propil-4,5-tetrametilén -6-hidroxi-ip!Írimidin(Op. 127 C°.) Ebből klórozással 2-propil-4,5~ -tetrametiMn-64dór-pirimidint kapunk. (Fp. 92—93 C70,001 Hgmm. Op. 39,5—40,5 C°) -2-propi;l-4,5-pentametilán-6^klór-pirimidin. 16,2 g (0,7 m) nátriumot oldunk 400 ml metanolban. Az oldathoz hozzáadunk 39 g (0,31 mól) buíiramidin-hidrokloiridot és 56,5 g (0,31 mól) 2-fc.arbetoxi-eikioheptanont, majd az elegyet 14 órán át visszafolyató hűtő alatt forraljuk. Ezután a metanolt vákuumban lehajtjuk és a maradékhoz vizet adunk. Az oldatot sósavval semlegesítjük. A képződött szilárd 2-propil-4,5-penta!metilén^6-hidroxi-pirimidint szűrjük, vízzel kimossuk és megszárítjuk. A kapott termék súlya 59 g (0,287 mól), olvadáspontja 170 C°. Termelés 92%. 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 4
