158211. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pirimidin-származékok előállítására

158211 L. 2-mertil-4,6-dimorfolino-pirimidin-M. 2-propil-4Hmetil-6-[N,N-(2^hidroxietil)^>enzil)-amdno]-pirimidin. N. 2-profpil-4-nuetil-6-[N,N-(2JhidroxietiI)(etil-Jamino] -pirimidin-O. 2-propil-4-metál-6-(5^hidroxipentil)-amino-pirimidin. P. 2-izopropil-4-metil-6-'(2-hid roxietil)amino-pirimidin. a) Hemodinainikai hatás kutya szívteljesítménye alapján A vizsgált készítményeket a kísérleti állatnak intravénásán adtuk toe. Az alábbi eredményeket úgy kaptuk, hogy 4—4 kutyának teofillint és a találmány szerinti eljárással előállított „A" vegyületet adtuk be. Dózis Teofillin „A" jelű vegyület mg/kg I II I II 2 7 20 14 140 10 10 33 140 5 10 20 37,5 140 . io. 20 27,5 30 10 12,5 20 14 > 90 50 30 65 60 20 35 10 77,5 >270 25 20 25 150 I = Szívtéljesítmény százalékos növekedése (maximális hatás). .11 = A hatás ideje (perc). Az „A" jelű vegyület mind a szívteljesítmény növekedése, mind pedig a hatás időtartama tekintetében jolbbnak bizonyult a teofillinnél. A keringési rendszerre kifejtett izgató hatás többek között a vese teljesítményének növekedésében is meglátszik, s így a készítmény figyelemreméltó diunetikus hatással is rendelkezik- A kísérletekben légzési analeptikus hatást is megfigyeltünk. b) A kutya lábára gyakorolt periférikus értágító hatás Kutya lábán — a D. WeUens [Arch. Int. Pharmaoodyn. 151 281—285 (1964)] által leírt módszernek megfelelően — állandó teljesítménynyel vért áramoltatunk keresztül. A készítményeket a véráramba adagoljuk be, és az értágító hatást az átáramlási nyomás csökkenése alapján követjük. A találmány szerinti eljárással előállított vegyületek értágító hatása a teofilin hátasának százalékában kifejezve. 10 15 20 25 S0 40 50 55 A találmány szerinti eljárással előállított vegyületek a perifériás érrendszer ellenállását csökkentik, s ennek folytán a szív munkáját könnyítik, a perifériás keringést javítják és az artériás magasvérnyomást csökkentikc) Koronárias értágító hatás Ezt a hatást Langendorff hagyományos módszerének módosított formája szerint vizsgáltuk. Az E. Vandermoortere, J. Lecomte, H. Mazzella és F. Nelemans által leírt módszert és készülékeket [Arch. Int. Pharmacodyn. 95, 466—487 (1952)], R- Gharlier (Monographs on Pure and Applied Biology, Vol. 10, Pergamon Press, 1961) által alkalmazott bizonyos módosításokkal használtuk. Dózis 20 50 100 Vegyület mikrogramm/ ml mikrogramm/ ml mikrogramm/ ml teofillin 39 35 .,B" jelű vegyület 46 80 „C" jelű vegyület 73 165 „F" jelű vegyület 34 71 „G" jelű vegyület 116 ,.H" jelű vegyület 120 ,,I" jelű vegyület 30 „J" jelű vegyület 30 „L" jelű vegyület 131 „N" jelű vegyület 23 „O" jelű vegyület 26 A táblázatban a koronárias teljesítmény növekedési százalékát adtuk meg. A találmány szerinti eljárással előállított vegyület koronárias értágító hatása több esetben jelentősen nagyobb a teofilin hatásánál. 45 d) Tengerimalac légcsövének tágulása A készítmények tágító hatását a tengerimalac légcsöve belső nyomásának folyamatos mérésével követtük. A légcső izolálásának és preparálásának technikáját D. WeUens írta le [Med- Pharmacol. Exp. 14, 427—34 (1966)]. " Az endotraoheális tónus csökkentését vízoszlopmilliméterben fejeztük ki. Vegyület Dózis 2 mikrogramm/ml Dózis 20 mikrogramim/ml yület Százalék Vegyület Százalék 60 Teofillin . 2,3 25 B 370 H 150 „A" jelű vegyület 11 C 300 L 100 „G" jelű vegyület 10 D 530 M 900 „I" jelű vegyület 9 E 300 P 310 65 „O" jelű vegyület 14 2