158135. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzomorfán-származékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1967. V. 20. (ME—989) Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbsége: 1966. V. 20. (551.551) Közzététel napja: 1970. VII. 13. Megjelent: 1971. VIII. 01. 158135 Nemzetközi osztály: C 07 d 39/00; C 07 d 41/00 Feltalálók: Robinson Franklin M. vegyész, Ambler (Penn.), Anderson Paul S. vegyész, North Wales (Penn.), Nicholson James A. vegyész, Philadelphia (Penn.), Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: Merck et Co., Inc. cég, Rah way (New Jersey), Amerikai Egyesült Államok Eljárás benzooiorfán-származékök előállítására A találmány tárgya eljárás az (I) általános képletű vegyületek előállítására. A találmány szerinti vegyületek előnyösen alkalmazhatók narkotikus hatás nélkül határozott fájdalomcsillapító hatású 5,9-dietil-2'-hidroxi-2--szubsztituált-6,7-benzomorfán származékok kiindulási anyagaként. A találmány szerinti vegyületek az (I) szerkezeti képlettel jellemezhetők, ahol R rövidszénláncú alkenil-, cikloalkil-, alkil-cikloalkil- vagy alkenilcikloalkil-jcsoport. A találmány magában foglalja az olyan fenti szerkezetű izomerek előállítását is, amelyekben a két etil-csoport egymáshoz képest ciszhelyzet ben van, és amelyeket ebben az alkalmazásban normál vagy a-izomereknek is neveznek. A fent tárgyalt cisz-izomer optikai izomerei [jobbraíforgató '(+) és foalraiforgató (—)] akár d (+), akár 1 (—) optikailag aktív savakkal képezett diasztereomer sók képzésével elválaszthatók, mely sók azután frakcionált kristályosítással elkülöníthetők. Ha a benzomorfán vegyület nitrogén (2-es helyzetű)-szubsztituense asszimmetriás szénatomot tartalmaz, a benzomorfán vegyület minden izomeréből két optikai izomer lesz. A találmány szerinti vegyületek előállításánál úgy járunk el, hogy 5,9-dietil-2'-hidroxi-6,7-benzomorfánt két akvhmlens RCOXj képletű savhalogeniddel reagáltatunk (ahol Xi klorid vagy 10 15 20 25 bromid, R az (I) képlethez fent definiált jelentésű, különösen azonban cikloalkil-, alkil-cikloalkil- vagy alkenil-cikloalkil-csoport) iners oldószerben mint pl. kloroform vagy benzol, célszerűen tercier bázis mint pl. piridin vagy trietilamin jelenlétében, amikoris a megfelelő 5,9-dietil-2'-aciloxi-2-acil-6,7-benzomorfán származé-O O /!. II • kot kapjuk (5,9-dietil-i2'-(0—C—R)-n2-(C—R)-6,7--benzomorfán, ahol R a fent megadott jelentésű). Egy másik és különösen alkalmas módszer a találmány szerinti 5,9-dietil-2'-hidroxi-2-szubsztituált-6,7-benzomorfánok előállítására az, hogy 5,9-dietil-2'-hidroxi-6,7-benzomorfánt két ekvi-O O valens R—C—rO—C—R' Iképletű vegyes anJhidriddel (ahol R a fent megadott jelentésű, R' rövidszénláncú alkil-csoport) reagáltatunk 2-acil-O . ' - •. \\ • -2'-aaüoxi-száinmiazék (5,9-KÍielt!Íl-2, -.(0—C—R)-2-O -(C—R)-6,7-benzomorfán) képzésére. A vegyes anhidridet „in situ" állítjuk elő RCOOH képletű sav (ahol R az (I) képlethez fent definiált jelentésű,' különösen, ha R cikloalkil-, alkil-cikloal-30 kii-, alkenil-cikloalkil- és alkenil-csoport) alkal-158135
