158102. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4-fenilimino-1,4-dihidrokinolin-származékok előállítására

158102 13 14 metanol és éter elegyéből törtenó atkristalyositás után 56—57°~on olvad. Hozam 29%. A kiindulóanyagként felhasználásra kerülő ß, y-izopropilidén-gliceril-2-aminofenilacetát előállítása az alábbi módon történik: • 5 B) 50 mg fém-nátriumot feloldunk 31,7 g (0,24 mól) izopropilidén-glicermben és az oldathoz.. 47 g (0,24 mól) 2-nitrofenilecetsavat adunk. Az elegyet 5 óra hosszat hevítjük nitrogén-légkörben 125°-on, majd lehűtjük és beleöntjük 200 ml vízbe. Az oldatot 500 ml (2X250 ml) éterrel extraháljuk, az egyesített éteres kivonatot vízmentes magnéziumszulfáton szárítjuk, majd az oldószert csökkentett nyomás alatt elpárologtatjuk. Az olajszerű alakban kapott termék 0,07 mm Hg-oszlop nyomás alatt 145—148°-on forr. Az izopropilidén-gliceril-2-aminofenilacetát az alábbi módon állítható elő: C) 9 g (0,03 mól) izopropilidén-gliceril-2-nitrofenilacetát (amelyet a fent leírt módon állítottunk elő), 1 g 5%-os palládiumos báriumszulfát katalizátor és 125 ml etilacetát elegyét, légköri nyomás alatt hidrogénezzük 3 mól-ekvivalens hidrogén felvételéig. A katalizátort ezután kiszűrjük és a szűrletből az oldószert csökkentett nyomás alatt elpárologtatjuk. 8 g olajszerű terméket kapunk, amely további tisztítás nélkül használható fel a fent leírt reakcióhoz. 15. példa 6-metoxi-4-[2-(karbometoximetil)-fenilimino]-1,4-dihidrokinolin-hidr oklorid. 9 g (0,046 mól) 4-klór-6-metoxi-kinolin, 0,39 ml (0,0046 mól) tömény sósav és 100 ml acetonitril elegyét 65° hőmérsékletre melegítjük. A kapott oldathoz 7,7 g (0,046 mól) 2-aminofenileeetsav-metilésztert adunk. A reakcióelegy hőmérsékletét 45°-ra csökkentjük és az elegyet 18 óra hosszat ezen a hőfokon tartjuk. A 6-metoxi-4--[2-(karbometoximetil)-f enilimino]-!,4-dihidrokinolin hidrokloridja kiválik, ezt szűréssel elkülönítjük. A metanol és aceton elegyéből átkristályosított termék 225—226°-on olvad. Hozam: 80%. 16. példa . 6-metil-4- [2-(karbometoximetil)-f enilimino] --1,4-dihidrokinolin-hidroklorid. 12,4 g (0,07 mól) 4-klór-6-metilkinolin, 0,5 ml tömény sósav és 500 ml acetonitril elegyét 50° hőmérsékletre melegítjük. Az oldathoz 13 g (0,08 mól) 2-aminofenilecetsav-metilésztert adunk, a reakcióelegy hőmérsékletét - 45°-ra csökkentjük és az elegyet 2 óra hosszat ezen a hőfokon tartjuk. A 6-metil-4-[2-(karbometoximetil)-f enilimino] -1,4-dihidrokinoiin hidrokloridja kiválik, ezt szűréssel elkülönítjük. A metanol és aceton elegyéből átkristályosított termék 138—139°-on olvad. Hozam: 30%. 17. példa 8-trif luormetil-4- [2-(karbometoximetil)-f enilimino]-! ,4-dihídrokinolin. 39,3 g (0,147 mól) 4-klór-8-trifluormetil-kinolin, 1,4 ml (0,015 mól) tömény sósav és 250 ml acetonitril elegyét 65° hőmérsékletre melegítjük. Az oldathoz, 27,8 g (0,168 mól) 2-aminofenilecetsav-metilésztert adunk. A reakcióelegy hőmérsékletét 45°-ra csökkentjük és az elegyet 18 óra hosszat ezen á hőfokon tartjuk. A 8-trifluormetil-4-[2-(karbometoximetil)-fenilimino]-l,4--dihidrokinolin hidrokloridja kiválik, ezt szűréssel elkülönítjük és acetonitrillel mossuk. A kapott hidroklorid-sót forró metanolban oldjuk és az oldatot 10%-os ammóniumhidroxidoldattal meglúgosítjuk. A kívánt termék kikristályosodásának megindításához elegendő mennyiségű vizet adunk az oldathoz; a kivált terméket szűréssel elkülönítjük, majd metanol és éter elegyéből átkristályosítjuk. A kapott termék 163— 164°-on olvad. Hozam: 34%. 18. példa 3-metil- 7-klór-4- [2-(karbometoximetil)-f enilimino]-l ,4-dihidrokinolin. 14.3 g (0.067 mól) 4,7-dík]ór-3-metilkinolin, 0,55 ml tömény sósav és 100 ml acetonitril elegyét 65° hőmérsékletre melegítjük. A kapott oldathoz 16 g (0,097 mól) 2-ammofenilecetsav-metilésztert adunk. A reakcióhőmérsékletet 45°-ra csökkentjük és az elegyet 18 óra hosszat ezen a hőfokon tartjuk. A 3-metil-7-klpr-4-[2-(karbometoximetil)-f enilimino] -1,4-dihidrokinolin hidrokloridja kiválik, ezt szűréssel elkülönítjük. A hidroklorid-sót azután kloroformban oldjuk és az oldatot 10%-os ammóniumhidroxidoldat hozzáadásával meglúgosítjuk. A kloroformos oldatot vízmentes nátriumszulfáton, szárítjuk és csökkentett nyomás alatt kis térfogatra betöményítjük. Ezután az oldatot egy semleges alumíniumoxidot tartalmazó oszlopon kromatografáljuk, eluálószerként kloroformot alkalmazva. Az eluátumból az oldószert csökkentett nyomás alatt elpárologtatjuk és a maradékként kapott terméket kloroformból átkristályosítjuk; a termék 230—232°-on olvad. Hozam 38%. 19. példa l-metil-7-klór-4-[2-(karbometoximetil)-fenil~ imino]-l ,4-dihidrokinolin. 7 g (0.02 mól) 7-klór-4-[2~karbometoximetil)~ -f enilimino]-!,4-dihidrokinolin, 8 g (0,063 mól) 15 20 25 £0 35 40 45 50 £5 60 15 20 25 £0 35 40 45 50 £5 60 15 20 25 £0 35 40 45 50 £5 60 7