158102. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4-fenilimino-1,4-dihidrokinolin-származékok előállítására
15 158102 16 metiljodid és 250 ml acetonitril elegyét 2 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt. Az oldószert azután csökkentett nyomás alatt elpárologtatjuk és a maradékot az éppen szükséges mennyiségű forró metanolban oldjuk. Az oldatot 10%-os ammóniumhidroxidoldattal meglúgosítjuk, amikor is kiválik az l-metil-7-klór-4-[2--(karbometoximetil)-fenilimino]-l,4-dihidrokinolin, amely 131—133°-on olvad. Hozam 71%. A fent leírthoz hasonló módon állítható elő a 11. példa szerint előállított vegyületből (op. 156—457°) és metíljodidból az l-metil-7-klór-4-[2-(karbometoximetil)-4-metóxifenilirnino]-1,4-dihidrokinolin, amely 136—137°-on olvad. 20. példa l-metil-7-klór-4-[4-(karbometoximetil)-fenil-imino] -1,4-dihidr okinolin. 12,7 g (0,04 mól) 7-klór-4-[4-(karbometoximetil)-fenilimino]-l,4-dihidrokinolin, 17 g (0,12 mól) metiljodid és 250 ml acetonitril elegyét 2 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt. Az oldószert ezután csökkentett nyomás alatt elpárologtatjuk és a maradékot az éppen szükséges mennyiségű forró etanolban oldjuk. Az oldatot 10%-os ammóniumhidroxidoldattal meglúgosítjuk, amikor is kiválik az l-metil-7-klór-4- [4-(karbometoximetil)-f enilimino] -1,4-dihidrokinolin. A vizes etanolbol átkristályosított termék 155—157°-on olvad. Hozam 65%. 10 15 20 25 30 mól) metiljodid és 25 ml acetonitril elegyét 18 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt. Az oldószert azután csökkentett nyomás alatt elpárologtatjuk, a maradékot az éppen szükséges mennyiségű. etanolban oldjuk és ezt az oldatot 10%-os ammóniumhidroxidoldattal meglúgosítjuk. Víz hozzáadásával megindítjuk a termék kikristályosodását; a levált terméket szűréssel elkülönítjük, majd vizes etanolbol átkristályosítjuk; 131—132°-on olvadó sárga tűkristályokat kapunk. Hozam 30%. 23. példa . 1 -etil-7-klór-4- [2-(karbometoximetil)-f enilimino] -1,4-dihidrokinolih. 10 g (0,031 mól) 7-klór-4-[2-(karbometoximetil)-f enilimino]-!,4-díhidrokinolin (előállítva az 1. példában leírt módon), 15 g (0,093 mól) etiljodid és 200 ml acetonitril elegyét 4 óra hoszszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt. Az oldószert ezután csökkentett nyomás alatt elpárologtatjuk és a maradékot az éppen szükséges mennyiségű forró etanolban oldjuk. Az etanolos oldatot 10%-os ammóniumhidroxidoldattal meglúgosítjuk. Víz hozzáadásával megindítjuk a kívánt vegyület kikristályosodását. A levált terméket szűréssel elkülönítjük és vizes etanolbol átkristályosítjuk; 139—141°-on olvadó sárga prizmás kristályokat kapunk, 64%-os hozammal. 35 24. példa 21. példa 1 -metil-7-klór- [3-(karbometoximetil)~f enilimino]-! ,4-dihidrokinolin. 27,8 g (0,085 mól) N-[4-(7-klórkinolin)]-m-aminofenilecetsav-metilésztert feloldunk 250 ml acetonitrilben és az oldathoz 36,3 g (0,25 mól) metiljodidot adunk. A reakcióelegyet 2 óra hoszszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt, ezalatt sárga színű csapadék válik ki az oldatból. A csapadékot elkülönítjük, az éppen szükséges menynyiségű forró etanolban oldjuk és 10%-os ammóniumhidroxidoldattal meglúgosítjuk. Lehűlés közben kiválik a kívánt termék, amely etanolbol átkristályosítva 102—103o -on olvadó sárga színű tűkristályokat képez. Hozam 40%. 22. példa 40 45 50 l-(4-klórbenzil)-7-klór-4-[2-(karbometoximetil)-fenilimino-l,4-diihidrokinolin. Í0 g (0,031 mól) 7-klór-4-[2-(karbometoximetil)-fenilimino]-l,4-dihidrokinolin, 15 g (0,093 mól) 4-klórbenzilklorid és 125 ml acetonitril elegyét 72 óra hosszat forraljuk. visszafolyató hűtő alatt. A reakcióelegy szobahőmérsékletre történő lehűlése során a kívánt termék hidroklprid-sója kiválik. Ezt szűréssel elkülönítjük; ametanol és éter elegyéből átkristályosított termék -231—232°-on olvad. Hozam 86%. A fenti módon tisztított hidroklorid-sót forró metanolban oldjuk és az oldatot 10%-os ammóniumhidroxidoldattal meglúgosítjuk. Á 7-klór--1 -(4-klórbenzil)-4- [2-(karbometoximetil)-f enilimino]-1,4-dihidrokinolin lehűlés közben kikristályosodik. A szűréssel elkülönített terméket vizes metanolból "átkristályosítjuk; ily módon 76—77°-on olvadó terméket kapunk. 25. példa l-metil-7-trifluormetil-4- [2-(karbometoximetil)-f enilimino]-l ,4-dihidrokinolin. 300 mg (0,0008 mól) 7-trifluormetil-4-[2-(karbometoximetil)-f enilimino] -1,4-dihidrokinolin (előállítva a 7. példában leírt módon), 2 g (0,0014 6o 7-klór-4-[2-(karboximetil)-f enilimino]-! ,4--dihidrokinolin. A) 8,1 g (0,025 mól) 7-klór-4-[2-(karbometoximetil)-fenilimino]-l,4-dihidrokinolin, 150 ml n/1 65 nátriumhidroxidoldat és 25 ml metanol elegyét 8
