158098. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a 7-amino-cefalosporánsavak szidnon- és szidnomin-származékainak előállítására 158099Eljárás 1-alkil-(vagy alkenil)-2-amino-akilpirrolidinszármazékok előállítására

158098 7 8 4,5-dimetil-4H-l ,2,5^triazo!-3-4,iol, 3-p-etoxifenil-s-'triazol~5j

tiol, 3-pHmetoxifenil-s-triazol-5-tiol, l-metil-3-fenil-lH-l ,2,4-tiriazol-5-4;ial, 3-metil-l-feinil-lH-l,2,4-4xiazal-5-itiol, 3-benzil-s-triazol-5--tiol, l-benzil-3-metil-lH-l,2,4-tr.iazol-5-tiol, 4--amino-5-benzl-4H-l,2,4^triazol-3-tiol, 5-benzil-4-4metil-4H-l, 2,4-tr iazol-3-tiol, 5-benzil-4-f enil-4H-l,2,4-triazol-3-tiol vagy 5-(2-Jslór-4-nitrofenol)-4-femil-4H-l, .2,4-taiazol-3-tiol; (VII) tetrazoltiolofc, pi. lH-teteazol-<5-tial, l-mietil-lH-tetrazol-5-tiol, l-f enil-1 H-tetrazal-5-tiol, l^p-iklórfenil-1 H-tetriazol-5-Jtiol, 1 -onmetoxif enil-1 H-tetrazol-5-tiol, l-o-ffnetilferiiUH-tetiiazol-5-Jtiol, 3,4-dimetoxifenil-lH-tetrazol-5-4;iol, 1-p-dimetilaminofenil-lH-tetrazol-5-Jtiol vagy 1-ibenzil-lH-tetrazol-5-tiol; (VIII) oxadiazoltiolok, pi. 2-meti}-1,3,4-oxadiazol-5-itiol, 2-f enil-1,3,4-oxadiazol-5--tiol, 2-f enil-1,3,4-oxadiazol-5-tiol; 2-etil-l,3,4--oxadiazol-5-tM, 2-propil-l ,3,4-oxadiazol-5-tiol. 2-izopropil-l ,3,4-oxadiazol-5-4iol, 2-p-klórfenil-1,3,4^oxadiazal-5-<tiol, 3-o-metoxifenil-1,2,4-oxadiazol-5-itiol, 2-y^piridil-l ,3,4-oxadiazol-5-tiol, 2--yS-piridil-l,3,4-oxadiazol-5-tiol vagy 2-a-piridil-l,3,4-axadiazol-5-<tiol, 2-(2-tienil)-l,3,4-oxadiazol-5-tiol, 2-benzil-l,3,4-oxadiazol-5-tiol vagy 2-^amino-l,3,5-triazol; (IX) tiadiazolitiolok, pi. 1,3.-4-4iiadiazol-2^tio:l, 2-metil-l ,3,4-Jtiadiazol-5-tiol, 2--etil-l,3,4-ftiadiazol-5-tiol, 2-amiino-l,3,4-tiadiazol-5-tiol, 2-metilamino-l,3,4-tiadiazal-5-tiol, 2--fenil-1,3,4Htiadiazol-5-tiol, 2-ja-piridiH ,3,4-tiadiazol-5^tiol, 2-y-piridil-l ,3,4-tiadiazol-5-tial, 2-ß-piridil-1,3,4-ltiadiazol~5-tiol, 1,2,4-tiadiazol-5-tiol, 3-<metil-'l,2,4+tiadiazol-5-tiol, 3-etil-l,2,4-tiadiazol-5-tiol vagy 3-fenil-1,2,4-tiad:iazol-5-tiol; (X) benzoxazoltioloik, pi. 2-beinzoxazoltial, 5-klórbenzoxazoltiol, 5-amino-2^benzoxäzoltial, 5-tercbultil-7-klór-2-benzoxazoitiol, 5,7-diklór-benzoxazoltiol, 5,7~dimetil-2-benzoxäzaltiol, 5-metoxi-2-benzoxazoltiol,, 5-nitro-2-benzoxazortiol vagy 4,5,7-triMór-24>enzoxazoltiol; (XI) benzimidazoltiolok, pl. 2-benzimidazoltiol, 5-amino-2-bénzrmiáazoítial, G-amino^-ibenzimidazoltiol, 54dór-2-benzimidazo)lítiol, 6-klór-2-benzimidazoltiol, l-fenil-5-^klór-2-benz:imidazoltiol, 6-fluor~2--benzimidazoltiol, 5-fluor-2-benzimidazoltiol, • 5-nit,ro-2-benzimidazoltiol, 6-niteo-2'íbenzimidazoltiol, 5-metil-6-«iitro-2-:

benzimidiazoltiol, 5--nitro-6^metil-2-benzMnidazoltiol, l-jmétil-2-banzimidazoltiol, vagy l-p^klórbenzil-2-banzimidazoltiöl; (XII) benzotiazdMolak, pl. 2^merikapto;benzotiazol, 2Hmerlkiapto-6-nitro-benzotiazioil, 2-merkapto-4-mietiillbienzíotiazol vagy 2-martkap>to-6-metilbenzotiazol; (XIII) triiaziolpiridin'tMok, pl. s-triiazol-(4,3-a)-piridin vagy v-ítriazol-(4,5-b)-piridin-6-tiol; (f) tionilidek, mint tioacetanilid vagy tiobenzanilid; (g) tiokarbamidok, pl. 2-rtioíkarbamid, 1-etil~3-metil-2^tiokarbamid, 1,3-dimetil-2-<tiokarbamiid, l,3-dietil-2-tiokarbamid, l,3-di-izopropil-2~ -tiokarbamid, l,3-dibutil-2Jtiokarbamid, 1,3-dif enil-2Htioikarbamid, 1,3-dibenzil-2-itidkarbamid vagy l,3-dinaftil-2-!tiökarbamid; •' '• (h) xianitátok, pl. fenoxietibcantémsav, p^tór-fenioxietilxantiensav vagy p-nitrofenoxietilxanténsav; (i) ditiokarbomátok, pl. N,N^di<metildrtiokarbaminsav, N,N-dietildiitóükarbaminsav, N,N^diizopropildütiokaríbaiminsav, N,N-propilditiakaribamimsav, N-metil-N-Hetílditiokairbaminsav, N-metil-N-fenildi'tiokarbaminsav, N-etil-N-ferűlditiokairbaminsav, N,N-dihidroxieítildi'tiokarbaminsav, N-mietil-N-hidroxietilditiakiarbainmsav, pirrolidino-ditiökarbonsa:v, piperidino^ditiolkarbonsiav, 2--metíl-piperidino-ditiokaribansav, l-metil-4-pipenazinil-ditioka.rtbansiav, 1 -etiI-4-piperazinilditioíkarbonsiav, l-hidroxietál-4-piperazinií-ditiokarbonsav, l-benzil-4-p:iperazinil-ditiolkarbansav, 1 -fe:nil-4-piper&zinü-diiitiokarbonisav vagy morfolinoditiokarbonsav; (j) tiosaviaik, pl. tioeeetsav, tiopropionsav, tio-izopropioinsav, tioibenzeosav, pnklór-tiobenzoesav, tiofén-2-tiokarbonsav, piridin-oHtiokarboinsav vagy piridin-y-ftiokairbonsav. A fent megadott ditio>karbomátokat alkálifémsók, mint nátrium- vagy káliumsók, alkáliföldfémsók, mint cinksók, vagy amimóniumsók formájában alkalmazzuk. A xantátokat előnyösein ailkálifámsók formájában használhatjuk fel. A keletkezett piperazin-ditiokarboxilát-származékokat ismient módon előnyösen a megfelelő kvaterner ammóniumsóvá alaikíthatjuk. A (IV) és (V) iképletű vegyületöket vagy sóikat kívánt esetben bázis és kondenzálószer jelenlétében' alkoholokkal, tiolokkal, laminokkal vagy alkilhalogemidefckel kezelve a megfelelő, 4-szubszítituált szármiazékoikhoz, aaaz az észtereikhez, tioészterek'hez vagy aimidokhoz jutunk. Oldószerként pl. vizet, acetont, kloroformot, dimetilszulfoxidot, metanolt, etanolt, tetrahidrofuránt, dimetilfoirmaimidot és bármely egyéb inert szerves oldószert felhaszná'hatunlk. A bázis és a kondenzálószér előnyös képviselői az acilezési eljárásnál alkalmazottakkal azonosak. 45 A találmányunkban alkalmozo'tt észteireziési eljárások során használt alkoholok a következők lehetnek: alkoholok, aromás hidroxivegyületek, vagy heterociklusos alkanolok (pl. metanol, etanol, prapanol, izopropanol, metoximetil-50 alkohol, fenol, o-klór-fenol, ' o-kairbamoilfenoi, benzilattlkohol, fenioxietilalkohol, p-iklóíbenzilalkohol, p-nitrobenziilalkiohol, oktilalkohol, decilalikohol, laurilalbohol, szteaorilalkohol, N,N-dietilaminoeitanol, furfurilialkohol, kloramfenikol 55 és hasonlóik). Az alkoholok kénsavval, ecetsavval, borostyájnkősavvail vagy borkősawal képezett észtereik formájában is alkalmazhatók. A tiolok példáiként a kis szénatomszámú alkilmierikaptánokiat vagy heterociklusos tiolokiat 60 (mint etibneirikaptán, metilmerkaptán, 2-fenil-1,3,4-oxadiazol-5-itiol, 2-benzioxazoltio1

l, 2-p^klórf enil-1,3,4-oxadiiaziol-5-tiol, 5-lklór-2-benzoxazoltiol, vagy 5^aimino-2-benzoxazoltiol) említjük meg. Az alkilhaloganid például metiljodid vagy 65 rnetoximetiljödid lehet. 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 4