158098. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a 7-amino-cefalosporánsavak szidnon- és szidnomin-származékainak előállítására 158099Eljárás 1-alkil-(vagy alkenil)-2-amino-akilpirrolidinszármazékok előállítására

5 158098 6 (vagy 3)-ecetsav, 3- (vagy 4)-izoprúpilszidnon-4- (vagy 3)-eoetsiav, 3- (vagy 4)4Hitilszidnon-4-(vagy 3)-ecetsav, 3- (vagy 4)-izobutilszidnon-4-(vagy 3)-ecetsav, 3- (vagy 4)4iidroxiimetilszidnon-4- (vagy 3)-ecetsav, 3- (vagy 4)-metoxietilszidnon-4- (vagy 3)^eoetsav, 3- (vagy 4)^acetoxietilszidnon-4- (vagy 3)-ecetsav, 3- (vagy 4)-fenil-szidnon-4- (vagy 3)^ecetsav, 3- (vagy 4)— —{'m-klórfeniJ)-szidnon-4- (vagy 3)-eoetsav, 3-(vagy 4)—(p4iidroxifenil)-szidnon-4- (vagy 3)T-ecetsav, 3- (vagy 4)—(p-metoxifenil)-szidnon-4~ (vágy 3)Heoetsav, 3- (vagy 4)Jbenzilszidnon-4-(vagy 3)-ecetsav, 3- (vagy 4)-p-nitirobenzilszidnon-4- (vagy 3)-eoatsav, 3- (vagy 4)—(2-feniI-etil)-szidnon-4- (vagy 3)^eoeitsav és hasonlók. A szidnoniimin-ecetsavak jellemző képviselőiként az lalábbi vegyületeket említjük meg: szidnonimin-3- (vagy 4)-eoetsav, N-acetilszidnonimin-3- (vagy 4)-eoetsav, N-^propionilszidnonimin-3- (vagy 4)-ecetstv, N-benzoikzidnonimin-3- (vagy 4)-ecetsav, N-(m-Mórbenzoil)-szidnonimin-3- (vagy 4)-ecéfcsav, N^metil-karbamoilszidnonimin-3- (vagy 4)-ieaetsav, N-etilkarbamoilszidnonimin-3- (vagy 4)-ecetsav, N-fenilkartaamoilszidnonimin-3-. (vagy 4)-eoetsav, N-(m-klórfenu)-karbamoilszidnonimin-3- (vagy 4)~ecetsav, N-(p-nitrofenil)-karbamoilszidnonimin-3- (vagy 4)-ecetsav, N-metiltiakarbamiOÍlszidnonimin-3-(vagy 4)-ieoetsav, N-femMokarbamoilszidnonimin-3- (vagy 4)-*cetsav és hasonlök. E vegyületek a szidnonecetsavaknál megadottakkal azonos szubsztituenseket hordozhatnak. Az egyéb szidnonvegyületék a fenti szubszíituenseket tartalmazhatják a 3- ill. 4-helyzetben (mely Z-vel nincs kötésben). A reakcióban a (III) képletű vegyületek reakcióképes származékait is felhasználhatjuk. E reaktiv származékok például savhalogenidek, savamidok mint imidazolial képezett amidok, észterek -mint p-nitrofenoUial, o-nitrofenollal vagy N-Jhidroxüfltálimiddel képezett aktív észterek, és vegyes anhidridek mint etilklórkarbonáttal, izopropiMórkarbonáttal vagy ízobuitilklórkarbonáttal és pivaloil-, valeroil- vagy izovaleroilkloriddal képezett anhidridek lehetnek. A (II) képletű vegyületek (III) képletű vegyületekkel, vagy azok reakcióképes származékaival történő acilezése oldószerben, bázis és kondenzálószer jelenlétében vagy anélkül hajtható végre. Oldószerként aoetont, dioxánt, kloroformot, etilénkloridot, tetrahidrofuránt és bármely más, a reakcióban inert szerves oldószert használhatunk. Hidrofil oldószerekéit előnyösen vízzel együtt alkalmazhatunk. Bázisként alkálifémhidrogénkarboinátokat (pl. nátriumhidrogénkarbonátot), trialküaniinotoat (pl. trietilamint) és piridint használhatunk. Kondenzálószerként N,N'-dietilkarbodiimidet, N,N'-di-n-propil-karbodiimidet, N,N'-di-izopropil-karbodiimidet, N,N'-di-n-butil-karbodiimidet, N,N'-di-izobutil-karbodiimidet, N-propil-N'-allil-Jkarbodiimidet, N,N'-diciklohexükarbodiimidet, N-etil-N'-(4-etil-mor-' folmo)-Tkarbodiimidet, N,N'^karbonil-di-(2^metil-indazol)-t, pentanietilénketon-N-ciklahexiljjmint» 5 . difenilketon-N-cMohexilimint, 1-etoxi-l-klóreülént, teraetilfoszfitot, étil-polifoszfátot, izopropil-polifoszfátot, foszforoxikloridot,' foszfortrifcloridot, oxalilkloridot, tiomlfclocridot és N^etil-5-fenilizoxiazoMum-3'-iSzulfonáto,t alfcalmazhatunk. Oldószerként előnyösen kloroformot és tetrahidrafuránt, bázisként célszerűen trietilamint és kondenzálószerként előnyösen N,N'-diciklohexükarbodiimidet használhatunk. A (IV) képletű vegyületeknek a megfelelő 15 nukleofil reagensekkel történő helyettesítését oldószerben, bázis jelenlétében vagy anélkül, előnyösen aktiválószer mint ikáliumtiocianat vagy káliumjodid alkalmazásával hajthatjuk végre. Oldószerként víz, aceton, metanol, etanol, di-20 oxán, aoetonitril, tetrahidrofurán, formamid, dimetilformamid, dimetilszulfoxid és bármely más inert szerves oldószer alkalmazható; a hidrofil oldószerek vízzel együtt használhatók. Bázisként alkálifémhidrolkarbonátokat, mint nát-25 riumhidrogénkarbonátot és triallkilaminokat mint trietilamint alkalmlazhatunk. Az alkalmas nukleofil reagensek a következők lehetnek: (a) alkálifémazidok, mint nátrium- vagy kaliumazid; (b) piridinek, mint piridin, 2-aminopiridin 3g vagy 2-!amino-J

6-metilpiridin; (c) aromás aminők, mint anilin, m-mitroani-Hn, p-nitroanilin, p-aminobenzoesav, p-szulfoanilin, o-klóranilin, 44dór-2-nitroanilin, 2,5-di-40 klóranilin, N-metilaminin, 2,6-dimetilanilin, 1--naftilamin vagy 4-tnitro-l-nafülamin; (d) alifás és aromás tiolok mint tmetilmerkaptán, etilmerkaptán, nierkaptoecetsav, 2-etilmer:-45 kaptán, 2-merkaptol-l-^aminapropionsav, benzotio, o-aminobenzotiol, onklórbenzotiol, 2-amino-4-nitrobenzotiol, pHmetilbenzötiol, p-etilbenzotiol, p-metoxibenzotiol, p-nitrobenzotiol, o-merkaptobenzoesav, 2,4,54;riklórbenzotiol, 1-nafto_ tiol, 4-iamino-l-<naftotiol, 2-naftotiol vagy 1-klór-2-naf totiol; (e) heterociklusos tiolok, mlint (I) piridintiolok pl. piridin-2^tiol, (II) oxazoltiolok pl. oxazol-2-tiol, 4-metiloxazol-2-tiol, 5-imetiloxazol-2-tiol vagy 5-feniloxazo'l-2-tiol, (III) imidazoltiolok pl. imidazol-2-^tiol, l-imetilimidazol-2-tiol, 4,5-dimetilimidazol-2-tiol vagy 5-fenilimidazol-2^tiol, (IV) tiazoltiolok, pl. tiazol-2-tiol, 4-m0tiltiazol-2--tiol, 4-etiltiazol-2-tiol, 4,5-dinietiltiazol-2-tiol, 4-fenil!tiazol-2-tiol vagy tiazoilin-2-tiol, (V) pirazoltiolok, pl. pirazol-4-tiol vagy 3-metil-l,5-difenilpirazol-4Htiol, (VI) triazoltiolok pl. s-triazol-3-tiol, 3^amino-sjtriazol-5-tiol, 4-metil-s-65 -triazol-3-tioI, l,3^dimetil-lH-l,2,4Htiriazol-5-tiol, 3