158098. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a 7-amino-cefalosporánsavak szidnon- és szidnomin-származékainak előállítására 158099Eljárás 1-alkil-(vagy alkenil)-2-amino-akilpirrolidinszármazékok előállítására
158098 29 b) 7-(szidnon-3-aoetaimido)-3-(4Hmetil-l-piperazMltidkarboniltiometil)-3-oeféim-4jkarboni&av (60 C°-oii, 4 órás reakcióval). Op.: 176—181 C° (bomlás); hozam 32%. UV (0,2%-os vizes nátriumhidrogénkarbonát oldatban) 275—276 m,u E 400—410 MGK (y/ml) E. coli 10, Staph, aureus 1. c) 4-/[7^(szMnon-3j acetamido)~44kariboxi-3-cef ém-4-il] ^metiltiotidkarbanil/-l, 1 -dimetilpiprazinium-hidroxid belső só (szobahőmérsékleten, 3 órás reakcióval). Op.: 220—230 C° (bomlás); hozam 19%. UV (ifoszfátpufíer, pH = 7,1) lmax 277 m/l E i <?m 383 MGK (y/ml), E. coli 20, Staph, aureus 1. d) 7-(szidnon-3Hacetiamido)-3-(l-bei nz,il-4-pipieirazinilitioikairboniltiom0til)-3-cefém-4-karbon-sav (60 C°-on, 3 órás reakcióval). Op.: 180—185 C°; hozam 16%. UV (5%-os vizes nátriumhidrogéntoarbonát oldatban) lmax 276 m/x E \^m 344 MGK (y/ml) E. coli 40, Staph, aureus 1. e) 7-(szidnoin-3-Jaoétamido)^3-(morfoliinotiio(karibonütiiomefcil)-3-ceíém~4-karbonsav (60 C°-on, 5 órás reakcióval). Op.: 280 C°; hozam 5%. UV (0,2%-os nátriumhidrogénkarbonát vizes oldatban). lmax 280 m^ E TL 210,2 MGK (y/ml) E. coli 20, Staph, aureus 5. f) 7-(iszidnoin-3-acetamido)-3-N-fenilaimino-tiokarboniltiometil-S-aefém^karbonsav (60 C°-on 2,5 órás reakcióval); elektraforézissel azonosítva. g) 7-(szidnon-3^aeetamido)-3-N-mei tilanilinokarbaniltioetil-3-eefóm-4^karbonsav (60 C°-on, 4 órás reakcióval); elektroforézissel azonosítva. 51. példa: 15 35 55 30 52. példa: Az 51. •példában leírt eljárással analóg módon a megfelelő szidnonszármazékból és a meg-5 felelő alkilhalogenidből kiindulva 7-(szidnon-3--.acetamiido)-oefalosporánsavmetoximetilészter állítható elő (szobahőmétisékleten, 2 órás reakcióval). Op.: 137 C° (bomlás); hozam 18%. 10 UV (70%-os tetrahidiröfurániban) lmax 283 m^ E fí?m 214 MGK (y/ml) E. coli 10, Staph, aureus 1. 53. példa: 30 iml afosz. tetrahidrofuránban 600 mg 7--(szidnon-3-aoetamiido)-cefalosporánsavat és 170 2(^ mg benzilalkohalt oldunk, az oldathoz 210 mg' diciklohexilkarbodiimidet adunk. A kapott oldatot 3 órán át szobahőmérsékleten kevertetjük, szűrjük és betöffiényítjük. A .keletkezett maradékot 10 ml vízben szuszpendáljuk, a pH-t 25 híg nátriumhidroxid oldattal 7,5—8,0 közé állítjuk, majd etilacetáttal extraháljuk. Az extráktumot vízzel (mossuk, szárítjuk ós beitöményítjük. A maradékot éterrel (kezeljük, összegyűjtjük és szártíjuk. 78—84 C°-on olvadó 30 (bomlás) 44 mg por alakú 7-(sz;idnon-3-ace'tianiiido)-cefalosporánsavas benzilésztert kapunk. UV (95%-os etanolban) lmax 280 mjti E TL 161 54. példa: 6 ml dnnetilfoririiamidban oldott 0,5 g nátrium-7-(szidnon-3^acetamido)-cefak)sporanátot 1 ml metüjodiddal kezelünk, a kapott oldatot 1 órán át szobahőmérsékleten kevartetjük. A neakcióelegyet bepároljuk, és a koncentrátumot 20 ml vízbe csurgatjuk. Az oldatot etiíacetáttal kezeljük és nátriumhidrogénkarbonáttal semlegesítjük. A leválasztott etilacetátot egymásután vizes nátoumhidrogénkarbonát oldattal, majd vízzel mossuk, szárítjuk és besűnítjük. A maradékot éterrel kezeljük. A képződött kristályos anyagot 95%-os etanol-aoeton oldatból átkristályosítjuk. Tűs kristályok formájában 100 mg ;_ 7-(szidnon-3-acetamido)-cefaloispoiránsavmetilésztert kapunk, mely 189 C°-on olvad (bomlás). UV (70%-os tetrahidrofuránban) lmax 280 imt E fem 240. 65 Az 53. példában leírtakkal analóg módon szid-40 nonszármazékokból a megfelelő alkoholokból kiindulva az alábbi vegyületek állíthatók elő (szobahőmérsékleten, 3 órán reakcióval): a) 7-(szidnon-3^acetamido)-cefalosporánsav 45 metoxietilészter Op.: 142—147 C° (bomlás); hozam 9%. UV (95%-os etanolban) lmax 282,5 mp E f^ 153,1 50 MGK (y/ml) E. coli 40, Staph, aureus 5. b) 7-(szidnon-3-aoatamido)-cefalosporánsav íenoxietilészter Op.: 89—95 C° (bomlás); hozam 28%. UV (95%-os etanolban) lmax 250 m/iEÍ 1% 130 lmax 272 m/t Eil0 L 127,5 g0 lmax 278 m/A E 1 c ° m 137,5 •max 289 mp, E fL 136. c) 7-(szidnon-3-acetamádo)-cei falospo.ránsav laurilészter Op.: 132—135 C° (bomlás); hozam 8%. 15
