158098. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a 7-amino-cefalosporánsavak szidnon- és szidnomin-származékainak előállítására 158099Eljárás 1-alkil-(vagy alkenil)-2-amino-akilpirrolidinszármazékok előállítására
158098 32 oldatot egy órán át (keverjük, majd szűrjük és bepároljuk. A maradékot * 30 ml etilacetáttal extraháljuk. Az extraktumot szűrjük, 0,5 N-nátriumhidroxiddal, majd vízzel mossuk. Az etil-5 acetátos réteget nátriumszulfáton szárítjuk, bepároljuk, a maradékot éterrel kezeljük. Por alakú 7-(szidnon-3Haoetamido)-oefalosporánsavtiometilésztert kapunk, mely 162 C°-on olvad (bomlás); hoziam 11%. 10 UV (95%-os etanolban) Kax 282 mix Ei°i°m 153 56. példa: 15 Az 55. példában leírtaklkai analóg módon szilnoiiszármaziékokból és a megfelelő alifás vagy aromás tiolokból az alábbi vegyületek állíthatók elő: 20 a) 7-(szidnon-3Haoetamido)-cefalospoiransav (2-fenil-1,3,4-oxadiaaol^5-il)-tioészte!r (szobahőmérsékleten, 9 órás reakcióval) Op.: 132 C° (bomlás); hozam 9%. 25 UV (95%-os etanolban) Kax 285 m/x E í°£m 215 b) 7-(szidnon-3-aaetamido)-ceíalasporánsav (2-benzoxazolil)-4ioészter (szobahőmérsékleten, 30 2,5 órás reakcióval) Op.: 140 C° (bomlás); hozam 19%. 31 UV (95%K)s etanolban) - Kax 279 ami E Hím 158,6 id) 7-Bzidnan-3-aoétamido)-eefalosparánsav stearilészter Op.: 129—133 C°; hozam 6%. UV (95%-os etanolban) KaX 279 tap E í°^m 131,6 é) 7-(szidnon-3-acetamiido)-cefalosporánsav 2'-dietilaminoetilészter Op.: 149 C° (bomlás); hozam 20% UV (70%-os tetrahidrofuránban) Kax 278 m/i E Í°L 160 MGK (y/ml) E. ooli 40, Staph, aureus 5 f) 7-(szidnon-3-aoetamido)-cefalQsporánsav furfurilésztar Op.: 134—137 C° (bomlás); hozam 2%. UV (95%-os etanol) Kax 278 mp E i°ém 163,5 g) 7-(szidnon-3-acetaimido)-cefalo3poránsav D(—)jtireo-2'-diklóracetamido-l'-hidroxi-l'-p-nitnrofenilpropil észter Op.: 140 C° (bomlás); hozam 19%. UV (90%-os tetrahidrofuránban) Kax 278 mp E \^m 204 MGK (y/ml) E. coli 10, Staph, aureus >40 h) 7-(szidnan-3^aoetamido)-cefalosporánsav izopropilészter Op.: 150 C° (bomlás); 34%. UV (70%-os tetrahidrofuránban) . Kax 279 mp E i°«n 169 MGK (y/ml) E. coli 40, Staph, aureus 2 i) 7-(szidnon-3-Jacetamido)-cef! alospOiránsav o^karbamoilfendlészter Op.: 143 C° (bomlás); hozam 11%. UV (70%-os ítetrahidrofuránban) Kax 282 m^ E Í°L 174 MGK (y/ml) E. ooli 40, Staph, aureus >2 j) 7-(szádnon-3-acetamido)-cef alosporánsav o4dórfemilószter Op.: 141 C°; hozam 10%. UV (70%-os ítetrahidrofuránban) lm ax 281 mp, E Í°L 177 MGK (y/ml) E. coli 40, Staph, aureus 2 55. példa: 20 iml vízmentes tetrahidrofuránban oldott 400 mg 7-(szidnon-3-iacetamido)-oefalosporánsavhoz 100 mg metilmerkaptánt és 300 mg diciklohexilkarbodiimidet adunk. A keletkezett 65 elő (szobahőmérsékleten, 2 órás reakcióval): UV (95%-os etanolban) 35 '•max 283 xrxp E i 57. példa: i% 169 20 ml vízmentes acetanbain 600 mg 7-(szidno'n-3-jacetamido)-cefalosporánsavat szuszpendá-40 lünk és a szuszpenzióhoz 240 mg dieiklohexilkairfoodiimidet adunk. A keletkezett oldatot 30 percig keverjük, majd 106 mg hidroxilaminhidrokloirid és 120 mg nátriumhidrogénkarbonát 2 ml vízzel' képezett' oldatával keverés közben 2 45 órán át reagáltatjuk. A reakcióelegyet szűrjük és csökkentett nyomáson betöményítjük. A kapott koncentrátumot a karbamid eltávolítása céljából szűrjük. A szűrletet 20 ml vízzel hígítjuk, ismét szűrjük, a maradékot 5%-os nát-50 riumhidrogénkarbonát oldattal kezeljük és szűrjük. 200 mg 7-(szidnon-3-acetamido)-cefalösporann-N-hidroxilamidot kapunk, mely 205 C°-on olvad (bomlás). 55 UV (70%-os tetrahidrofuránban) Kax 291 rap E H?m 156 MGK (y/iml) E. coli >40, Staph, aureus 5 60 58. példa: Az 57. példában leírtakkal analóg módon szidnonszármazékokból és a megfelelő aminőkből kiindulva az alábbi vegyületek állíthatók 16
