158092. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-(1-alkil-2-pirrolidilmetil)-3-alkoxi- vagy hidroxi)-indol-2-karboxamidok előállítására
13 158092 14 mérsékletre hűtjük, ezt a hőfokot 1 óm hosszat fenntartjuk, majd 30 percig 50 C°-on melegítjük a reakcióelegyet, azután újból lehűtjük 20 C°ra. és cseppankint hozzáadunk 81 g (0,4 mól x 2) l-etil-2-íaminometil--pirrolidint. Exoterm reakció következik be, a hőmérséklet 38 G°-ra emelkedik. Ezen la hőfokon 1 óra hosszat, majd 50 C°on további 2 óra hosszat keverjük a reakcióelegyet. Lehűtés után a képződött csapadékot elkülönítjük, hevítés nélkül szárítjuk és 300 ml tetrahidrofuránban oldjuk. Az oldószer nagyobb részét vákuumban ledesztilláljuk, a maradékot 1 liter vízben oldjuk és kb. 6 pH-értékre állítjuk 130 ml tömény sósav hozzáadása útján. A kapott oldatot 10 ml nátriumhidrogénszulfitoldait hozzáadásával 1,5 óra hosszat állni hagyjuk, majd 2 g aktívszén hozáadása után szűrjük. A szűredéket éterrel extraháljuk, az éteres oldatot 100—100 ml vízzel hatszor mossuk, vízmentes káliumfcarbo'náton szárítjuk, majd az étert ledesztilláljuk és a desztillálást vákuumban a maradék állandó' súlyának eléréséig folytatjuk. Ily módon 126 g N-(l-etil-2-pirrolidilmeitil)-l-el til-3-metoxiindol-2~karboxamido<t (az elméleti hozam 96%-a) kapunk. H) N-(l-étil~2-pirrolidiilmetil)-lHetil-3-metoxiindol-2-karboxa;mid-foszfát előállítása. Az előző szakaszban leírt imódon kapott 126 g bázist 300 ml etanolban oldjuk és 45 g 85%os foszforsav 50 ml etanollal készített oldatát adjuk hozzá. A kristályosodás megindítása után a foszfát lassan kikristályosodik. Ezt a terméket elkülönítjük, hevítés nélkül szárítjuk, 200 ml abszolút etanollal mossuk és előbb levegőn, majd 40 C° hőmérsékleten megszárítjuk. Ily módon 122 g foszfátot (az elméleti hozam 75%-a) kapunk, amely 150—152 C°-«n olvad. 5. példa: N-(l-etil-2-piirrolidilmetil)-l-propil-3--metoxiindol-2-ikarboxamid. A) N-propil-antralinsav előállítása. Egy visszafolyató hűtővel felszerelt háromliteres gömbölyűfenekű lombikba beviszünk 205 g (1,5 mól) antranilsavait és 600 ml vizet, majd hozzáadunk 150 ml 30%-os nátrinlúgoldatot. A lombik tartalmához ezután 188 g (1,5 mól) propilbromidot adunk és az elegyet 12 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt. A reakció befejeződése után a reakcióelegyet keverés közben lehűtjük, a képződött N-propil-antranilsav megdermed, de kissé viszkózus marad. Ezt a terméket elkülönítjük, hevítés nélkül szárítjuk és kevés vízzel mossuk. A kapott (terméket ezután 250 ml víz és 200 ml 30%-os Bátronlúgoldat elegyében újból feloldjuk. Az oldat felületén vékony olajszerű réteg marad, ezt szűrjük és 100 ml vízzel mossuk. Hűtés hatására a nátriumsó kikristályosodik, ezt elkülönítjük és 10 C° körüli hőmérsékleten megszárítjuk, majd 25 ml jéghideg vízzel mossuk. Az így kapott iterméket azután 1 liter 5 forró vízben azonnal újból feloldjuk, a kapott zavaros oldatot leszűrjük és a szűr edékbői a szabad savat 60 ml ecetsav hozzáadásával forrón lecsapjuk. Lehűtés után a csapadékot elkülönítjük, hevítés nélkül szárítjuk, majd vízzel 10 mossuk és 40 C° hőtnérsékleten újból megszárítjuk. Ily módon 106 g N^propil-iantrianilsavat (az elméleti hozam 39%-a) kapunk, amely 113—114 C°-on olvad. 15 B) N-propil-N-(2-farboxifenil)Hglieiín. Egy yisszafolyató hűtővel felszerelt egyliteres gömbölyűfenekű lombikba beviszünk 106 g 20 (0,59 mól) N-propil-antaanilsavat, 240 ml vizet és 62 ml 30%-os nátronlúgoldatot. Egy másik lombikban 84 g klórecetsavat feloldunk 47 g nátriumkarbonát 110 ml vízzel készített oldatában és a két oldatot összekeverjük, majd az 25 elegyet 6 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt. A kapott kissé zavaros oldatot 3 g aktívszén hozzáadásával leszűrjük. A nátriumsó kikristá-30 lyosodásakor az oldatot közel foirrpontig hevítjük, hogy a só teljesen oldatba menjen, majd 50 ml sósav hozzáadásával -kicsapjuk a szabad savat. Lehűtés után a kapott N-propil-N-(2-karb-35 Qxifeml)-glici>njt elkülönítjük, hevítés nélkül szárítjuk, vízzel klór-ionoktól mentesre mossuk, majd 50 C° hőmérsékleten ismét megszárítjuk. Ily módon 101 g N-propil-N-(2-karboxifenil)-40 -glicint (az elméleti hozam 72%^a) kapunk, amely 205—206 C°-on olvad. C) N-propil-N-(2-Jkárbometoxifenil)-glicin-metilészter előállítása. 45 Egy visszafolyató hűtővel felszerelt egyliteres gömbölyűfenekű lombikba beviszünk 320 g metanolt, majd hűtés közben becsepegtetünk 168 g 20%, S03 -tartalmú füstölgő kénsavat és 50 végül 99 g (0,42 mól) N-propil-N-(2Hkarboxifenil)-glicin't adunk hozzá. Az elegyet 10 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt. Az etanol egy részét azután ledesztilláljuk és a maradékot beleöntjük 168 g nátriumikarbonát 55 1500 ml vízzel készített oldatába. A gyengén alkalikus vizes oldatot éterrel extraháljuk. Az éteres oldatot elkülönítjük, 10 ml ecetsavat tartalmazó 100 ml vízzel imossuk, majd vízmentes kalciumkloiridon megszárítjuk. Az étert ledesz-60 tilláljuk és a maradékként kapott észtert vákuumban desztilláljuk. Ily módon 73 g N-prop;il-N-(2-barbometoxifenil)-glicin-metilésztert (az elméleti hozam 66 %-a) kapunk, amely 13—14 mm Hg-oszlop nyo-55 más alatt 184—185 C°-on forr. 7
