158086. lajstromszámú szabadalom • Eljárás naftil-szubsztituált 5-6 tagú gyűrűs izotiokarbamid származékok előállítására
158086 —CH 2—X vagy X—CH(R3)—CH 2 —CH 2 -—X. Eljárásúink b), c), d) és f) változatánál a kiindulási anyagok általános képletben szereplő C2H 3 R 2 ill. C3 H 5 R 3 jelölés a fenti bekezdésben ismertetett .szerkezeti 'képleteknek felel meg. . Az itt vázolt a) változatnál a ímegadott. X=ha~ logénnek ia ib) változatnál a hidroxi- és amino-csoport, a c) változatnál a ihidroxi-esoport reakcióképes észterei '(H-szulfát, di-4-foszfát, halogén stb.) és az RÍ—NH—CS—NH— képletű csoport, a d) változatnál la halogénato-m és az ámino-esoport, míg az f) változatnál a halogénatoim és az —N=C=S szerkezetű csoport felel meg. -Eljárásunk a) változatánál kiindulási anyagként előnyösen X helyén klór- vagy brómatomot tartalmazó dihalogén vegyületeket alkallmazhatunlk. A reakciót előnyösen szerves oldószeres 'közegben végezhetjük el. Az eljárás különösen előnyös foganatosítási módja szerint reakcióközegkémt a kiindulási anyagként felhasznált dihauogénvegyület feleslegét alkalmazhatjuk. A reakciót előnyösen 'magasabb hőmérsékleten, általában 80 C° felett végezhetjük el. Különösen előnyösen járhatunk el oly módon, hogy a reiakeióelegy vissziafolyatási hőmérsékletén dolgozunk. Eljárásunk b) változatának első lépésében az R1 _N=C=S képletű 'mustárollajait valamely C2 H 3 (OH)(NH 2 )R 2 vágy C 3 H5(OH)(NH 2 )R 3 képletű aminoalkohollal hozzulk íreakcióba. A bidroxialkütioikanbamid-képzést előnyösen szerves oldószeres közegben végezhetjük el. Oldószerként előnyösen alkoholokat, pl. metanolt vagy etanolt; étereket, előnyösen diétáiéiért, dioxánt, vagy tétrahidrofuránt; szénhidrogéneket előnyösen benzolt vagy tollúéit vagy halogénezett szénhidrogéneket, pl. kloroformot alkalmazhattunk. , A reakciót előnyösen magasabb hőmérsékleten pl.. 60—120 C° közötti hőmérséklet-tartományban végezhetjük el. Különösen előnyösen a reakeióelegy visiszafolyatáisi- hőmérsékletén dolgozhatunk. Az ily módon képződő Rx —NH-— CS—NH— —CaH^OH)^ ill. RÍ—NH--CS—NH—C3H 5 (OH-jR3 képletű tioklarbamidot az eljárás második lépésében izolálás után vagy anélkül gyűrűzárásnak vetjük alá. A gyűrűzárást előnyösen ásványi sav jelenlétében történő 'melegítéssel végezhetjük el. E 'célra különösen előnyösen sósavat, (kénsavat vagy foszfársavat alkalmazhatunk. A ciklizálás célszerűen vizes közegben és magasabb — (előnyösen 60. C° feletti) — hőmérsékleten hajitható végre. Eljárhatunk oly módon is, hogy ciklizáló ágensként szervetlen savkloridokat, különösen tionilkloridot alkalmazunk. A találmányunk tárgyát képező eljárás c) változata szerint (az Rx —NH— CS—NH—C2H :r (OH)R2 vagy R x —NH— CS—NH—C3H s (OH)R 3 képletű tiokairbamiidHSzármíazókok reakcióképes észtereit ciklizáljük. Reakcióképes észterként előnyösen a halogenidekei, hidrogénszulfátokat, dihidrogénfoszfátdkat, imiezilátiOkat vagy tozilátokat alkalmazhatjuk. A fenti változatnál kiindulási anyagként felhasznált észtereket oly módon állíthatjuk elő, hogy az Rx —N=C=S képletű musitároOjajat a C2H3 (OH)(NH 2 )R 2 vagy C 3 H 5 (OH)(NH2 )R 3 képletű amjinoalkohol 'megfelelő észterével (hialogenidjével, hidroszulfátjával, dihidrogénfoszfátj ával, roezilátjávai, tozilátjával) reagáltatjuk. Eljárásunk különösen előnyös foganatosítási módja szerint oly módon járunk el, hogy a megfelelő aminioalikohol-észterhez egyidejűleg lúgot és Rt —N=C=S képletű izotiocianátot adjuk. Lúgként előnyösen vizes nátriumhidiroxid-oldatot alkalmazunk. A reakciót előnyösen vízzel elegyedő közegben pl. dioxánban hajíthatjuk végre. Az ily imődoin kapott közbenső terméket izolálás után vagy anélkül ciklizáljük. A gyűrűzárást előnyösein savas közegben, pl. sósav Vagy kénsav jelenlét ében végezhetjük el. A ciklizáeióniak a magasabb, célszerűen 60 C° feletti, hőmérséklet kedvez; előnyösen a reakeióelegy forráspontján dolgozhatunk. 25 " . A találmányunk tárgyát képező eljárás d) módszeré szerint az Rx —N=C=S képletű izotiocianátot vagy Rx —NH— CS—NH2 képletű tidkarbamiriot valamely C2 H 3 X(NH 2 )R 2 vagy C3 H 5 X(NH 2 )R 3 képletű halogénaílkilaminnal 30 vagy sójával reagáltatjuk. Hailogénailkilaiminfcént előnyösen a megfelelő klór- vagy . brómalikilaminokat allfealimia^hatjuk. A halögénailkilamint előnyösen sója, különösen hidrogénhalogeínidje, pl. hidriöbromidja foirmájában. alkalmazhatjuk. 35. A reakciót a haloigénaMiamin sójával omledékban, 150 C° feletti hőmérsékleten, különösen 160—190 C°-Hom végezhetjük el. Az eljárás különösen előnyös foganatosítási módja szerint oly módom járhatunk el, hogy a hialogénalfcil-40 amint sójából valamely bázissal a realkcióelegyben szabadítjuk fel és R1 — N—C=S általános képletű vegyülettel reagáltatjuk. E célra bázisaként trietilamiint alkalmazhatunk. A reakciót előnyösen szerves oldószeres közegben (pl. klo-45 roformban, benzolban vagy éterekben) hajíthatjuk végre. Eljárásunk e) változata szerint vala.mely (IV) képletű vegyületet RÍ—NH2 képletű aminhal vagy sójával reagáltatunk. A (IV) képletben R4 jelentése aükil-gyök, előnyösen metil-50 gyök. A reakció sarán alkümerikaptán hasad le. A reakciót célszerűen ömledákben végezhetjük el. Eljárásunk f) változata szerint valamely Rt —NH 2 képletű amint valamely C2H 3 X(N= 55 =C=S)R2 vagy C 3 H 5 X(N=C=S)R 3 -képletű izoti'ocianáttal reagálitatunk. A reakciót előnyösen szerves oldószeres közegben végezhetjük el. Oldószerként előnyösen .alkoholokat (pl. etanolt), szénhidrogéneket (pl. benzolt) vagy halogénezett 60 szénhidrogéneket (pl. kloroformot), vagy étere. ket alkalmazhatunk. A reakciót célszerűen magasabb hőmérsékleten 'Végezhetjük el; előnyösen a reakeióelegy forráspontján dolgozhatunk. Eljárásunk g) változata szerint valamely (V) 63 általános képletű vegyületet Rí—NH2 képletű 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 3
