158069. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kinolin-származékok előállítására
158069 ként is szolgál. A reakciót oélszerűan magasabb htoórséMeten a reafccióelegy forráspontján hajthatjuk végre. A kapott, R helyén alku- viagy aralíkil-csoportoit tartalmazó (I) 'képletű vegyületekéit kívánt esetben a megfelelő, R helyén hidragénatomot tartalmazó (I) Iképletű karbonsavakká alakíthatjuk. A reakciót előnyösen lúgos közegben történő eilsizaipparadsítássiail végezhetjük el. A lúgos közeget előnyösein tálkálifémhidroxidokkal (pl. nátriumhidroxiddal, vagy káliuimhidr- 10 oxiddal) biztosíthatjuk. Az elszaippanositast előnyösen magasabb hőmérsékleten, különösen 80— 100 C°-Jon hajíthatjuk végire. A találmányunk tárgyát képező eljárás különösen elonyöis foganatosítási módja szerdait az l-eitil-l,4-dihiidrio-'6,7^métiléndioxi-4-o^o-kinolin-3-k)artbomsaivat a következőképpen állíthatjuk elő: „A" helyén metiléndioxi-csoportat és R helyén ailkil- Vagy awalkiil-jcsoportoí, különösen etil-, n~butil- vagy benzü-csoportot tartalmazó (IV) képletű vegyületet káliumkarbonát jelenlétében feles mennyiségű trietilfaszíáttal a reakcióelegy forráspontján reagáltatunk. A reakcióelegyet 25 a képződő termék izolálása nélkül 80—90 C°-ca hűtjük és ezen a hőmérsékleten vizes alkálifémhidroxid-oldattal kezeljük. A kapott, R helyén hidrogénatomot tartalma- 3 " zó (I) képletű vegyületéket kívánt esetben a megfelelő, R helyéin jalkil- vagy analfcil-csoportot tartalmazó (I) képletű .észtereikké alakíthatjuk. Az észtsrezésit önmagukban ismert módszerekkel hajthatjuk végre. 35 A kiindulási anyagiként felhasznált (IV) képletű vegyületekeit az (V) általános képletű vegyületek (mely képletben A és R jelentése a fent megadott) gyűrűzárásával állíthatjuk elő. A eiklizácfót az irodalom szerint difii jelenlétében 250—260 C°-on történő melegítéssé! végzik el. (3 287 458 sz. USA szab.) Azt találtuk, hogy a gyűrűzárás a fentiinéi alacsonyabb hőmérsékleten a termék bomlásának visszaszorításával is elvégezhető oly módon, hogy iaz (V) képletű vegyületet kis szénatomszámú alkámfearibansavanhidrid jelenlétében melegítjük;. Kis szénatamszáinú alkánlkarbansiavanihidridként előnyösen ecetsavanhidnidet vagy propionsavanhidlridet is alkalmazhatunk. A gyűrűzárást előnyösen vizel vonószer, különösen cinkklorid jelenlétében hajthatjuk végre. A eiklizációnál magasabb hőmérsékleten, előnyösen a reakcióelegy forráspontján dolgozhatunk. 45 50 reakcióidő mellett jó kitermeléssel történő előállítását teszi lehetővé. A dietiiszuifát es trietilfoszfét az eddig felhasznált alkdlezőszereknél (etiljodid) lényegesen olcsóbb anyag, ami az eljárás üzemi körülményék között történő megvalósításánál jelentős gazdasági előnyt képez. Eljárásunk további részleteit a 'példákban illusztráljuk, anélkül, hogy taMJmányunkat a példákra korlátoznánk. 55 Az (I) képletű -vegyületek sói alkáli fémisók (pl. nátrium- vagy íkáliumsók), lalkáliföldfémsók, ammóniumsök vagy szerves bázisokkal (pl. aminakkal) képezett sók lehetnék. A sók előállítását, illetve az (I) képletű vegyületeik sóikból 60 történő felszabadítását önmiagpikhain isimért módszerekkel végezhetjük el. A találmányunk tárgyát képező eljárás előnye, hogy az (I) képletű vegyületek igen rövid g5 Példáik: 1. 5,22 g (0,02 mól) 3-karbetoxi-4-hidroxi-6,7-metiléndioxi-fcinoliint, 10,92 g (0,06 mól) trietilfoszfátot és 2,8 g (0,02 mól) vízmentes káliumkarbonátot állandó keverés közben 225—230 C°-ois olajfürdőn 30 percen át melegítünk. A reakcióelegyet 80—90 C°-ra visszahűtjük, majd 200 ml 5%-os káliumhidroxid-oldatot adunk hozzá. Az elegyet keverés közben 1 órán át 90—100 C°-on tartjuk, aktív szénnel derítve szűrjük, a szűrlietet híg sósavval pH = 2—3 értékig savanyítjuk. A kiváló terméket szűrjük, vízzel mossuk és szárítjuk. A 'kapott termék 4,7 g l^etil-1,4-dihidro-6,7-métilóndioxi-4-oxo-kínolin-3-4kiarboinsav, mely 302—303 C°-on bomlás közben olvad. Kitermelés 90%. Az olvadáspont (bomláspont) lúgos-savas átesapás, illetve dimeitiliformamidból történő átkristályasítás után 314—316 C°-ra emelkedik. 2. Az 1. példában ismertetett eljárást azzal a változtatással végezzük el, hogy kiindulási anyagként 3-baribetoxi-44iidroxi-6,7~metiléndioxi-kinolin helyett 4,64 g (0,02 mól) 4-hidroxi-6,7-^metiléndiox; i-kinolin-3-íkarbonisavait alkalmazunk. A kapott termék 3,9 g l-etil-l,4-dihidro-6,7-metl i!éndiioxi-4--oxo-!kinolin-3-kia l rbonsav. Kitermelés 74,7%, Op.: 300—302 C° (bomláspont), mely az 1. példában leírt tisztítási mód alkalmazásával 314—316 C°-ra emelkedik. 3. 2,89 g (0,01 mól) 4Hhidroxi-6,7-metiléndioxi-kiinolin-3-karbansa;v4buitiliesztert, 5,46 g (0,03 mól) trietilfoiszfátot ós 1,38 g (0,01 mól) vízmentes káliuniikiarbonátot állandó keverés közben 225—230 C°-ois ölajfürdőn 60 percen át melegítünk. A reakcióelegyet 80—90 C°-ra visszahűtjük és 120 ml 5%-os Mliumhidroxid-oldatqt adunk hozzá. A realkcióelegyet keverés közben 1 órán át 90—100 C°-on tartjuk, aktív szénnel derítve szűrjük, a szűrletet híg sósavval pH — 2—3 értókig savanyítjuk. A kiváló terméket vákuumban leszívatjuk, vízzel mossuk, szárítjuk. A kapott termék 2,4 g l^etil-l,4-dihidro-6,7-mietiléndioxi-4^oxo-kinoliin-3-kairbonsav. Kitermelés 92,4%. Op.: 300—302 C° (bomlás). Az 1. példában ismertetett tisztítási módszer után az olvadáspont 314—316 C°-ra emelkedik (bomlás). 4. 8,69 g (0,04 mól) 3^karbetoxi-4-hidroxi-kinolint, 21,84 g (0,12 mól) trietilíoszfátot" és 5,6 g (0,04 mól) vízmentes káliumikarbonátot állandó 2
