158052. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-diszubsztituált 3-amino-1,2-benzizotiazolok előállítására
3 158052 4 gyűrűrendiszer különösen a 6-tagú gyűrű esetében további héteroatomként még oxigénvagy kénaitoimot viagy egy 1—4 széniatomos N-ia'likdl-'gyöiköít tiaritalmiazihat. Hialogémitomdkkénit (R3 ) előnyösen fluor-, klór- és brómiaitom jön számításba. R4 jelenítése megegyezik 'az R 1; ill. R2 fenti jelentésiével. Könnyű liermsííhatóság elérése céljából azonban öélszerűen alifás és laraJliifás gyököket, ikülönölsen rövidszénláncú aikilgyököket részesítünk előnyben. Erős szervetlen saviak anionjaként a BF~4 - és HSO~4 mellett előnyösen a Cl-, Br~ és J~ anionokat nevezzük mieg. Ha kiiíinduílásii 'anyagként N^etdl-3^Mór-l,3--banaizatiiazóliuimlklloriid'O/t és dieltillamint alkalmazunk, a reakciót a csatolt A 'reakcióegyenlettel iszemliélitettbétjülk. A tialálimány azerinlti eljárásban 'alkalmazott kiindulási vegyületeiket 'egy korábban már javasolt módion dMiolszálicHsaviaimSid'ok és valamely foiszforpenitiatelogfanid reakciójával, inert .oldószerben, 50 C°-om álíthiaítjuk elő. Példaképpen az alábbi vegyületeket nevezzük meg: N-metil-3-fclÓ!r-benzizatiazániumkloirid, (154 C° bomlás), Nnmatil-3-broim-baniziizotiiazoliufflbromid (182 C° bomlás), N-etiil-34dár-banzizatóazáMumfclo!rid (194 C° boimlás), N^propftl-3-fclár-ban7ázdtiázóMumiklorid (171 C° .bomlás), N-iizo(bulti.l-3-iMór-b'enzizoltttiazól!Íuimikiliorid (162 C° bomlás), N-butíl-34slór^benkzötiazóliiumlkíloriid (162 C° (bomlás), N-(^-klórelil)-3-klór-<ben2ázatiíazóMuimk!lorid (174 C° bomlás), N-ciklohexil-3-iklór-banzJzotiazóliumikloirid (108 C° bomlás), N-fanil-3-íklió.r-ibenzizdtiiazóliumkliarid (201 C° bomlás). Az eljáTásbain alksatonazatt amiindk pl. az alábbiaik lehetnek: metm-prapilaimlin, raetil-n-'butiíamán, dttl-in-butilamin, imöM^aMI-iamiin, metilcilklloihexdlamiin, imetiil-oiktopenti'lamin, etil-cikloperutillamin. A találmány szeranti eljárás megvalósítására pl. 1 mól N-ialkil-a-íklér-l^-íbenzizotiazóliUímkloridoft, előnyösen N^etál-3-iklór-l,2-beinzizatiazóliumklorádioit 1,25 1 inert, magas forapontú oldószerben, előnyösen 1,2-dMár-heirazc«ban szuszpendálunk, és lassan, 1,5—2 óra látott 2,5 mól szekunder amint csepegtetünk hozzá. Az adagolás folyamán a belső hőmérséklet 45—50 C°-ra emelkedik. A reakció teljessé tétele céljából az elegyet rniég 30 perem át keverjük. Kis aminfelesfegnök kell jelen lennie. Ezután a reakcióefegyet forrásig melegítjük. Az alikilklorid le'hasMsa ^120 C°-on megy végbe, és kb. 30 perc múlva fejeződik 'be. Az oldószert ekkor 10 15 vákuumban ledesztilláljuk, és a visszamaradó félig szilárd 'masszából a reakcióterméket alkalmas módon elkülönítjük. A hozam az elméletinek 40—60%-a. Az új vegyületeik gyengén sárgás olajszerű anyagok vlagy alacsony olvadáspointú kristályos anyagok. Gyengén bázikusak és erős savakká,] jól kristályosodó sókat képeznek. Gyógyszerekként, különösen mánlt gombásodás elleni szerek altoaikniaizhiatók az ember- és ádatgyógyászatban. Piatogén gombákkal szemben jó hatást mutatnak, pl. a 3-piperidino-l ,2-benzizotiazol az alábbi hatásspektrumánál rendelkezik: 25 30 35 40 45 50 55 60 «5 MininiáMs gátló koncentráció (7 hatóanyag/ml Itápoldat) 1-p-klórben-20 Gombafajta zid-2-^metil-3-piperidino-1,2-benzizotilaziol -benzámidazoíPhidrokllorad (Polyoid) (összehasonlító) gr. 4 20 10 20 10 40 20 40 20 >100 Trichophyton mentagr. Mioroisporium felin. Candida albicans Aspergillus miger Perui cillium com. A találmány szerinti eljárással előállítható egyéb vegyületeik gátló értékei azonos nagyságrendűek. Az új vegyületek, különösen a 3-piperidino-l,2-ben23Ízötiazol bőrön át, l%^os tinktura (pl. DMSO : glicerin/l : 4) vagy pasziták alakjában alkalmazva nagyon hatékonyak a kísérleti teragerimialiac-Jtrichophytiia során. Emellett a vegyületeket -minit szlabad bázisokat vlagy alkalmas sóikat, pl. hidrdkloridjaikat, nitrátjaikat, 1,5-irnafitialindiszulfoinátijaikiat tafllkalimiazhatjuk. . Ezen túlmenőién a vegyületek vértüfcröt szolgáltatnak és hatékony alakiban (vizelet) eltávoznak az állati szervezetből. A talliáknány szerinti eljárás foganatosítására az alábbi kiviteli példát adjuk meg. Példa: 3-Dieitilaímiiino-l ,2-benzizQitiazal előállítása. 46,8 g (0,2 mól) fiinioraan elparítotit N-etil-3--klór-l,2-ibenztizottiíazóliu!nikilaridat 250 rnl 1,2--diiklár4>enzolban szuszpendálunk ős erős keverés köziben 1,5—2 óra lattatt hazzacsepegtetünk 36,5 g (0,5 mól) diétiiamánit. A belső hőmérséklet eközben 45—50 C°-ra emelkedik. A beadagolt N-etil-3-klar-l,2-benzizotlia!zaliu!miklorid fokozatosan oldatba megy, egyidejűleg megkezdődik a dieítiilamm-nidrdklarid kfaisftáiyoisodása. Ezt követően a reakoióelegyet forrásig melegítjük. s~'120 C°-on habzás közben végbemegy -az etilklarid llehasadásla, ami Ikb. 30 perc után befejeződik. Tiszta oldat keletkezik, Ezt lehűtjük «1
