158052. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-diszubsztituált 3-amino-1,2-benzizotiazolok előállítására
5 158052 6 és az oldószert vákuumban eltávolítjuk. A viszszaimtairaidó félig szilárd anyagot 500 ml víziben feloldjuk, és éterrel jól exfaiahiáljuk. A szárítás és az éter elpárdlogtaitásia ultán visszamaradó olajat nagy vákuumban frakcionáljuk. így 24,8 g termékét kapunk (a hozam az elméleti 'hozam 60%^a) hlalvány sárga olaj alia'kjáfoian; forrpont 0,3 : 110 C°, n2°D : 1,6071. Ugyanezeket az eredményékét (kapjuk, ha a benzizotiazóliumiklorid helyett a -bromidot viagy laz N-alkü-vegyület helyett a ciklohexilvagy benzil-iszármiazékdt alkalmazzuk. Lényeigében azonos módon állítattuk elő az alábbi vegyületeket: 3-dimetiilia'm,iino-l,2-benzizo+ iiazol, sárgás olaj, a hoziam az elméleti hozam 42%-a; forrpont 0,01 :76 C°; n^D : 1,6326, 3-dipiropilamino~l,2-benzizotJjazal, sárga olaj, a hoziam az elméleti hozam 53,5%-a; forrpont 0,01 :108 C°; nM D : 1,5852, 3-cnetilHetiliaaTi)tao-l,2^benz:izotiazal, sárgás olaj, a hozíani az elméleti hoziam 56%-a; forrpont 0,01 : 67—73 C°; n2 «D : 1,6240. 3^til-benzitomino-l ,2-benzizotiazol, halványsárga ollaj, a hozam, az elméleti hozam 45%-a: fortrpomit 0,01 :165 C°; perklorát olvadáspontja: 156 C°, 3-miorifolino~l,2-iben2ÍzötiiazoÍ, sárgás olaj, a ho^ zasn az elméleti ho&am 40%-«; forrpont 0,01 : : 105 C°; <nw D : 1,6297; olvadáspont: 65 C° ((metanolból), 3-páperidiino-l,2-)benzizotiazial, sárgás olaj, a hozam laz eirnéleti hozam 40%-la; forrpont 0,5 : : 140—142 C°; n^D : 1,6205, 3-ietil-QÍlklohexiliaimáiniO-l ,2-ibenzteíatiazal, halvány sárga olaj; hoziam: 43%; forrpont 0,3:151 C°, n2oD : 1,5998, S-düzöbutilamiiinio-l^-benizizotiazQl, halvány sárga olaj, hozam 30%; forrpont 0,01 :108—110 C°; n»D : 1,5707, 3-di->(2'^étilhexil)-)am!kio~l ,2Hbenzizoitiazol, halvány siárga olaj, háziam: 63%; fonrpont 0,01 : : 124—128 C°, 3^dtibutálam!ioo-l,24»einzizotiazol, halvány sárga olaj, hotaaim: 32%; forrpont 0,01:128 C°; . n2 ° D : 1,5681, 3-hexameiti!l!éinámino-l,,2Hben!ZÍZQtJiazol, sárga olaj, hozam: 18%, foiirpanit 0,01 : 165 G°, 3-dMlilamiino-l,24>eMzizatiazdl, bálvány siárga olaj, hozam 26%, forrpont 0,01 :125 C°. Az 1. példában kiindulási anyagként alkalimazotit N-etil-3-Míór-l,2Jbefazizötiazóiliumlkloridot az alábbiak (szerint állítattuk elő: 36,0 g (0,1 mól) N-etil-ditioszalicilsavamidot 200 ml abszolút benzolban szuiszpendálunlk, és 62,4 g (0,3 mól) foszforperatalklonidat adunk hozzá. Ezt követően az elegyet keverés közben 80 C°-tra melegítjük, H önfejlődés közben először tiszta oldat fcelétíkezák, és kb. 15 perc múlva kezd a reakciótermék kiválni. A leválás teljessé tétele céljából még 15 percen át tovább melegítjük az elegyet, majd lehűtjük, a csapadékot szűrjük, mossuk és szárítjuk. így 21 g (45%) nyersterméket kapuink, o-difelónbenzdllból végzett átkrisitályosítás után a vegyület színtelen, vastag prizmákat alkot; o^vadásponit 194 C° 5 (bomlás). A találmány szerinti eljárásban alkalmazható egyéb kiindulási vegyületeket hasonló módon alítjuk elő. 10 A találmány szerinti .eljárással előállítható vegyületek különböző emberi vagy állati paitogién gombafajitálkkal szembeni minimális igátló koncentrációját sorozat hígításon módszerrel határoztuk meg, 100y—40)/—20y—lOy—4y/ml tápol-15 dalt hígítása lépésekkel. 20 ml hatóanyagot tartalmazó tápoldatot 1—3 x 105 fertőző részecskével imokuláltunk. Az indkulációs sűrűséget a zavarosság menésével áJ'lítdtituk be minden egyes vizsgálandó «rgianizrnusiria kalibrációs gör-20 be segítségével. Tápoildatként a Dermophyták, Aspergillus és Penicillium esetében Sabouraudféle közeget és Candida albicans esetében húslé-szőlőcukar-foouMllon közeget használtunk. A sterilizálási hőmérséklet 28 C° volt, a sterilizálás 25 időtairtaimla ped'ig Dermaitaphyták és penészgombák esetében 6—10 nap, élesztők esetében 48 óra. Összehasonlító vegyületként l-p-^klórbenzajl-2-mieitil-benzimiidazOlJhidirokloridat (Polycid) használtunk. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás a III általános képletű 2Hamino-l,2-35 -benzizattazoloík előálíitásiára — ahol RÍ és Rj a) egyenes vagy elágazott szénlátncú, adott esetben-egy kettős kötésit tartalmazó és adott esetben egy fenil-40 gyökkel szuibsztiltuáílit, 1—4 széniatomos aílkügyöfcökeit jieteratenek, mimeilett az aflikiilgyokök laz amin-mtrogénnel együtt egy 6- vagy 7-itagú heterociklusos gyűrűt képezhetnek, amely 45 6-rtagú gyűrű esetében (további heteroatomlkénit egy oxigénatomot tartalmazhat vagy , b) adott esetben 1—2 széniaitomos al-50 kiigyököklkel szubsztiiituált és adott esetiben egy kettős költést tartalmazó oifclohexiUgyöiköt jelentenek és R3 hidrogénlaltomot képvisel —, 55 azzal jellemezve, hogy valamely I álitalánois képletű amintt — ahol Rx és R2 a fenti jelentésűek — valamely II általános képletű 3-<klór-l,2-benzizotiazoMum-sóviaíl hozunk reakcióba — ahol R3 jelentése a fenti, R4 1—2 szénatamos lalkilgyököt, 60 benzil- viagy oildiohlexilgyokät képvisel és X valamely erős szervetlen sav anionját jefentá —, és a közbenső termékként keletkező benzizotiazOliunnsókat inert oldószerben, 120 C° és 190 C° 'közötti hőmérsékletien -hasítjuk. 65 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás továfobfej-3
