158043. lajstromszámú szabadalom • Eljárás penicillán-savak előállítására
158043 D) 2-aminioindán-2J kar:bonsav-N-kar 1 boxi-laminosaiVantódrid 11,9 g (0,088 mól) 2-aminoiindán-2-!karbonsavat 250 ml vízmentes dioxánban keverünk, az elegy hőmérsékletét 90 C°-ra emeljük és foszgént vezetünk be. Az elegy hőmérsékletét 2 órán át 90 C°-on tartjuk, miközben íoszgént bubo'rékolitaitunk az oldatba. A foszgén-adagolásit miegszüntetjük, és a reakcióelegyen éjszakán át száraz nitrogénáramot vezetünk keresztül. Az oldószert vákuumban eltávolítjuk, a maradékot (hexánnal kezeljük és szűrjük. Hozam: 12,0 g (89%), op.: 123—125 C°. A kapott termékíet etilaeetát-ihexán elegyből átkrisályosítjulk. Hozam: 8 g (59%), op.: 156—157 C°. E) 6-(indán-2-amino-2jk!artboxamid'o)-penicillánsiav 5,6 g €-amino-penicillánsav 100 ml vízzel képezett és trietilaminnal pH = 6-ira állított oldatához keverés köziben 5 g N-lkarboxi-indán-2-amino-2-karbonsavanihidridet adunk. A reakcióelegyet éjszakán át szobahőmérsékleten keverjük, majd pH-ját híg sósavval 5-re állítjuk, és az oldhatatlan termékíet összegyűjtjük. Szobahőmérsékleten, vákuumban történő szárítás után 6,6 g (67,9%) terméket kapunk. Elemzés C^i^OiS • 2H2O képletre: Számított, %: 10 Talált, %:' 2. példa: 15 20 C = 52,5 H = 6,1 N = 10,2 52,8 6,0 10,1 Az 1. példában megadott módon a megfelelő 2-indanonokból vagy 1,2,3,4-Jtetrahidro-naftanonokból a hidantoin- és karbonsav-származékokon keresztül az A. táblázatiban ismertetett N-karboxi-ianainosavanhidridäket állítjuk elő. E vegyületeket 6-amino-penicillánsaívyal reagáltatva az A. táblázatban megadott (I) képletű penicillin-származékokat állítjuk elő. A. táblázat -N-fcarboxi^aminosavanhidrid Penicillánsav-származék 2-a:m;ino-l,2,3,4-tetrahidro-6-métoxi-2jnaftoesiav-2^ai mino-l,2,3,4^tetra i hidro-7-etoxi-2-naftoesav-2-amino-l,2,3,4-'tetraihid:ro-3,6-dimetil-2--íiaiftoesav 2-a.mino-4-fenil-2-indán: kairbonsiav 2-<aimino-3-fenoxi-2-indánikarhonsav 2-amino-4-butil-2-indánkarbonsav 6-(2-aminoHl,2,3,4-(téteahidro-6-metoxi-2--naiftiamidoj-peniaillánsav 6-(2-amino-l ,2,3,4Htetraíhidro-7retoxi--2--naftamido)-penirillánsarv' 6-(2-ammo-l,2,3,4-tetriaihidro-3,i6-diimetil-2--nafta'mido)-penicilliánjs:aiv 6-(indán-2-amino-4-fi enil--2-ka'riboxamido)-^penicillánsav 6-J (mdián-2-aimino-3 J fenoxi-2-karboxaimido)-peinicillánsiav 6-(indán-2-ammo-4-buitil-2-karboxamido)-penioiMnsatv 3. példa: 11,3 g etil4dárlkarbonátot cseppenként hozzáadunk 31,1 g N-lkarbolbenziloxiamino-á-amino-Í!ndán-24tiarbonsav 250 ml vízmentes dioxánnal készített és 21 g trietilamint is tartalmazó oldatához, jéggel történő és keverés közben. Az így kapott vegyes anlhidridet tartalmazó reakeióelegyhez lassan hozzáadjuk 22,7 g 6^amino^penicillánsav vizes nátriumihidrogérikarbonát-oldiattal készített és előzetesen szintén jéggel hűtött oldatát. A hozzáadás ifolyamán a reakcióelegyet 0 C° hőmérsékleten tartjuk, azután állandó keverés közben 1 óra alatt szobahőmérsékletre hagyjuk az elegyet felmelegedni. Ily módon a 6^(mdán-2^amino-2-karboxamido)-penici:llánsav kanbobenziloxi-szárimazékát kapjuk 37 g mennyiségben, ezt 500 ml vízben, 76 g 30% palládiumqt tartalmazó palládium^báriumkarbonát-katalizátor hozzáadásával hid-45 rogén-légkörben a hidrogénfelvétel befejeződéséig rázzuk, majd az elegyet ia szokásos módon feldolgozzuk. 11 g terméket kapunk, amely az 1. E. példa szerinti eljárás termékével azonos. 50 4. példa: 30 g N-trimetilszilil^dietilaminit a 959 853 sz. brit szabadalmi leírásban ismertetett eljárás szerint 10 g 6-iamino-ipenicillánsavval reagálta-55 tűnik; ily módon 28 g 6-N-trimetil-iSzilila:mino-penicillánsav-trimetiliszililésztert kapunk. Ezt a szilil-származékot az 1. példa szerint előállított 15,8 g 2-aminoindán-2-lkarbonsav~N-karboxihidriddel reagáltatjuk. Az 1. E. példa sze-60 rint előállított vegyülettel azonos termiékhez jutunk, 22 g mennyiségben. 5. példa: 65 Az 1. E. példa szerint előállított vegyület 4
