158043. lajstromszámú szabadalom • Eljárás penicillán-savak előállítására
9 158043 10 felhasználásával az ismert eljárásokkal az alábbi összetételű készítményeket állítjuk elő: A) 1. E. példa szerint előállított vegyület 275 mg Kaleiumkarbonát (USP) 225 mg Könnyű folyékony petróleum (NF) 20 mg B) 1. E. példa szerint előállított vegyület 265 mg Laktóz (USP) 15 mg Sztearinsiav (USP) 10 mg Metilcellulóz (USP) 400 CPS 15 mg Egy-egy kapszulába a fent megadott menynyiségű .anyagot töltünk. Az ismertetett összetételű készítmények a fertőzés fajétól és súlyosságától függően orálisan napi 4—6 kapszula adagolásban az embergyógyászathan fertőzéses megbetegedések leküzdésére alkalmazhatók. A rövidítések jelentése: NF ' = National Formulary USP = United States Pharmacopoeia 5 6. példa: Az I.E. példa szerint előállított vegyület hatékonyságát a hasonló szerkezetű Nafeillinéval [6-(2-etoxi-l-naftilkarboxiamido)-penicillánsav] 10 hasonlítottuk össze. Találomra kiválogatott egeréknek egy-egy, az alábbiakban felsorolt fertőzéslkeltőt tartalmazó 0,5 ml standard szuszpenziót adunk intraperitoneális injekció formájában. A szusz-15 penziót 5%-os gyomornedvvel képezzük. A megfertőzés után 6 órával' az állatoknak egyetlen orális dózis formájában a vizsgálandó vegyületét adjuk be. Az állatokat 14 napig tartjuk megfigyelés alatt, és naponként feljegyezzük a 20 pusztulást. A CD50 értéket Reed és Muench módszerével határozzuk meg. Az alábbi eredményéket kaptuk: Fertőzésokozó CD50, mg/egér+S. D. I.E. példa szerinti vegyület Nafcillin Az 1. E. példa szerinti vegyület Naficillinre vonatkoztatott aktivitása Diplococcus pneumoniae 0,017+0,005 (Típus I, 37) Streptococcus pyogenes 0,055+0,008 (IO203) Staphylococcus aureus 0,033+0,006 (Smith) Staphylococcus aureus . 2,52 +0,29 (CHP) 0,143+0,008 0,335+0,08 1,06+0,03 2,65+0,20 8,4 9,6 32,2 1,1 S. D. = standard deviáció CD50 = a fertőzött állatok 50%-át meggyógyító adag; vö. Yurdhenco etc., Antimicrobial agents and Chemotherapy, 607—608 (1967). 7. példa: Az I.E. példa szerint előállított vegj .szélesspék|tru;mú antibakteriális hatását az alábbiakban megadott, standard mikroorganizmusok ellen kifejtett minimális gátló fconcentrációértéklek .szemléltetik. A vizsgálatot a következőképpen végeztük; 10 000 mg/ml-es standard oldatokat készítettünk, amelyeket steril vízzel kétszeresére hígítottuk. 1—1 ml fentiek szerint hígított oldatot steril Petri csészékben 9 ml agárhoz adtunk. A megszilárdult felületet a vizsgált mikroorganizmussal indkuláltulk, és 18 órán át 35 C°on inkubáltuk. A következő eredményéket kaptuk: 50 55 60 <S5 Vizsgált mikroorganizmus Azl. E. példa szerinti vegyület minimális gátló koncentrációja, g/ml Bacillus subtilis 6633 1,95 Staphylococcus aureus 6538P 0,976 Staphylococcus aureus Smith 0,976 Staphylococcus aureus CHP 7,81 Staphylococcus aureus 53—180 31,3 Neisseria catarrhalis 8103 7,81 Salmonella paratyphi 11737 31,3 Enterobacter aerogenes 884 7,81 Proteus vulgaris 6896 250 Herellea sp. 9955 125 Escherichia coli 6880 250
