158030. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzomorfán-származékok előállítására
15&030 7 8 2. Az ismert eljárásokban használt speciális reagensek, mint pl. brómcián felhasználása szükségtelen. 3. A raakciótermékekre számított hozam a találmány szerinti eljárásnál sakkal magasabb az ismert eljárásokhoz képest. Az ismert eljárásokban az 5 reakoióműveletből álló folyamat összhozarna l'5,3°/o. A találmány szerinti kétlépéses eljárásban .ezzel szemben legalább 67ü /o-os hozam érhető el. A fenti eljárás további részleteit az alábbi nem korlátozó jellegű kiviteli példák kapcsán közelebbről szemléltetjük: 1. példa 4,3 g (0,045 mól) /3,/3-dimetilakrilklaridot 40 ml vízmentes toluolban oldunk, majd 2,7 g (0,01 mól) 2'-acetoxi-2,5,9^trimetil^6,7-benz09norfán 30 ml vízmentes tóluolhan képzett oldatát lassan hozzácsepegtetjük, miközben a keveréket 5 C° alatt tartjuk. A beadagolás után a neakciókeveróket lassan visszafolyató hűtő alatt forrásig felmelegítjük. Amikor a reakciókeverék hőmérséklete 85 C°-ot eléri, élénk metilklorid fejlődés közben a reakció megkezdődik. A metilklorid fejlődés befejezése után a realkeiókeveréket lehűlni hagyjuk, majd jeges vízzel, 2%-os sósavval, végül ismét jeges vízzel mossuk. A toluolos fázist vízmentes magnéziumszulfát felett szárítjuk, az oldószert ledesztillálj uk, amikoris 3,0 g (88,4%) 2'-acetoxi-2-(3"-metil-2"-butenoil)-5,9-dimetil-6,7-bQnzomorf ánt kapunk. 25,6 g (0,18 mól) diizobutiilalumíniumhidridet 100 ml vízmentes éterben oldunk, majd az oldathoz hűtés közben 6,8 g (0,02 mól) 2'-acetoxi-2-* -(3"-metil-2"-butenoil)-5,9-di,metil-6,7^b.en.zomorfán 70 ml vízmentes éterben képzett oldatát csepegtetjük. A reakcióelegy keverését szobahőmérsékleten még 2,5 óra hosszat a reakció befejezéséig folytatjuk. A reakció lezajlása után keverés közben 3%-o.s kénsavat adunk a reakcióelegyhez és így a vizes fázist 2,7—2,9 pH-értékek közé állítjuk be. Az éteres fázist leválasztjuk és vízmentes magnéziumszulíát felett szárítjuk. Az étert ledesztilláljuk, lamikoris 5,2 g (9.1,2%) 2'^hidroxi-2-(3"-jmeiál-2"-butenil)-5,9-dimetil-6,7--benzomorfánt kapuink, fehér kristályok formájában, amelynek olvadáspontja 146—148 C°. 2. példa 5,2 g (0,05 mól) ciklopropilkarbonilkloridot 50 ml vízmentes toluolban feloldunk, majd 10 C° alatti hőmérsékleten 2,7 g (0,01 mól) 2'-acetoxi-2,5,9-trimetil-6,7-banzomorfán 30 ml vízmentes toluolban képzett oldatát adjuk hozzá. Az adagolás befejezése után a raakeióelegyet visszafolyató hűtő alatt forráspantág felmelegítjük. Amikor a reakcióelegy hőmérséklete 85 C°-ot eléri, metilklorid gázfejlődés kezdődik. A reakcióelegyet a gázalakú metilklorid képződésének megszűnéséig melegítjük. Ezután a reakcióelegyet lehűtjük, és a kis mennyiségű csapadékot szűréssel eltávolítjuk. A toluolos fázist jeges vízzel, 2%-os nátriumhidroxiddal, 1 n sósavval, végül hideg vízzel egymást követően mossuk. Ezután a toluolos fázist vízmentes magnéziumszulfát felett szárítjuk és az oldószert ledesztilláljuk. 2,7 g (82,7%) 2'Hacetoxi-2-cikiopropilkarbonil-5,9-dimetil-6,7-benzomorfánt kapunk. 10,4 g (0,073 mól) diizobutiilalumíniumhidridet 100 ml vízmentes éterben feloldunk, majd az oldathoz 2,7 g (0,0083 mól) 2'-acetoxi-2-cikiopropilkarbonil-5,9-dimetil-6,7-jbe!nzomorf.áin 30 ml vízmentes éterben képzett oldatát csepegtetjük. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten 2 óra hosszat keverjük a reakció teljessé tételéig. A reakció lezajlása után 3%-os kénsavat adagolunk, majd a reakcióelegyet tovább keverjük. A vizes fázist 2,7—.2,9 közötti pH-értéfcre állítjuk be, az éteres fázist pedig elkülönítjük és vízmentes magnéziumszulfát felett szárítjuk. Az éter ledesztillá•lása után 2,0 g (89%) 2'-hidroxi-2-ci!klopropilmetil-5,9-dirnetil-6,7-benzomorfánt kapunk, fehér kristályok formájában, amelynek olvadáspontja 202—205 C°. 3. példa 6,0 g (0,0575 mól) ciklopropilkarbonilkloridot vízmentes toluolban oldunk és 10 C° alatti hőmérsékleten keverés közben az oldathoz 3,4 g (0,0125 mól) 2%acetoxi-2,5,9-Jtrimetil-6,7-henzomorfán 20 ml vízmentes toluolban képzett oldatát csepegtetjük. A reakcióelegyet lassan visszafolyató hűtő alatt forrásig felmelegítjük, míg a gázalakú metilklorid fejlődése megszűnik. A ciklopropilfcarbonilklorid és a toluol feleslegét csökkentett nyomáson eltávolítjuk, amikoris sötétbarna olajos terméket kapunk. Ezt a terméket 50 ml 2 n vizes nátriumhidroxid oldathoz adjuk és a vizes keveréket vízfürdőn kb. 1 óra hosszat melegítjük. Lehűtés után az oldathoz aktívszenet adunk és leszűrjük. A szürletet 2 n sósavval megsavanyítjuk, a kivált csapadékot szűréssel elkülönítjük, vízzel mossuk és megszárítjuk. 2,7 g (75%) 2'^hidroxi-2-ciiklopropilkarbo, nil-5,9-dimetil-.6,7-benzomorfán állítható elő. A nyerstermék metanolOiS átkristályosítása után kapott tiszta kristályos termék olvadáspontja 182—184 C°. 4. példa 4,0 g (0,014 mól) 2'-hidroxi-2-ciklopropilkarbonil-5,6-dimetil-6,7-benzamorfánt 100 ml vízmentes tettrahidrofuránban feloldunk és az oldathoz 20—25 C°-on 20 perc leforgása alatt keverés közben 30 ml (0,168 mól) diizobutilaluminiumhidrid 250 ml vízmentes tetrahidrofuránban képzett oldatát adagoljuk. Az adagolás befejezésié után a 10 15 20 25 .?0 35 40 45 50 55 60 4
