158030. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzomorfán-származékok előállítására
9 158030 10 reakcióelegyet vízfürdőn és keverés közben 3,5 óra hosszat visszafolyató hűtő alatt forraljuk. A reakció lezajlása után hűtés közben 10 C° alatti hőmérsékleten 80 ml vizet csepegtetünk a reakcióelegyhez a jelenlevő diizobutüalamiíniumhidrid teljes elbontása céljából. Ezután az elegyhez még 250 ml tetnahidrofuránt adunk, majd élénk keverés után a reakcióelegyet szűrjük. A csapadékot tetrahidrofuránnal mossuk. Az tanyalúgot és a mosófolyadékokat egyesítjük, majd a tetra-Wdrofuránt ledesztilláljuk. Az így kapott halványsárga színű olajos terméket 100 ml n/10 sósavhoz adjuk, ezután aktívszénnel derítünk és szűrünk. A szűfletet 28%-os vizes aammóniaoldattal erősen meglúgosítjuk, amiikoris csapadék válik ki. A kivált csapadékot leszűrjük, vízzel mossuk és megszárítjuk. A fenti módon 3,i5 g (91,0%) 2%Wdroxi-2-dklopropil-metil-5,9-dimetil^6,74>enzomorfán allítiható elő. A nyersterméket metanolból átkristályosítjuk, a tiszta kristályos termék olvadáspontja 202—203 C°. 5. példa 25 g (0,178 mól) diizobutilalumíniuimhidridet 200 ml vízmentes éterben oldunk, majd az oldathoz 6,5 g (0,02 mól) 2'-acetoxi-2-ciiklopropilkarbonil-5,9-dimetil-6,7-benzomoirfán 70 ml vízmentes éterben képzett oldatát csepegtetjük. Az elegyet szobahőmérsékleten 3 óra hosszat keverjük a reakció teljessé tétele céljából. A. reakció lezajlása után 50 ml jeges vizet és 3%-os kénsavat adagolunk keverés közben és ezzel a vizes fázist 2,7-—'2,9 közötti pH-értákre állítjuk be. Ezután az éteres fázist elkülönítjük, vízmentes magnéziumszulfát felett szárítjuk és az étert ledeszrtilláljuk. 4,9 g (90,4%) 2'-hidroxi-2-ciklopropil-metil-5,9--dimetü-6,7-beinzomorfánt kapunk, fehér kristályok alakjában, amelynek olvadáspontja 202— 205 C°. 6. példa 6,5 g (0,02) 2'-acetoxi-2-ciklopropi:lka:rboinil-5,9-dimetil-6,7-benzomorfánt vízmentes toluololdat alakjában 39,6 g (0,2 mól) triizobutilalumíniumot csepegtetünk .(a triizobutilalumíniumoldatot a toluol forráspontján képezzük). Az adagolás befejezése után a reakcióelegyet szobahőmérsékleten 3 óra hosszat keverjük. A reakció befejezése után a keverékhez 70 ml jeges vizet adunk, hűtés közben, a jelenlevő triizobutilalumínium elbontása céljából. Ezután a vizes fázist 3%-os kénsav felhasználásával 2,7 pH-értékre állítjuk be és a toluolos fázist leválasztjuk. A toluolös fázis szárítása után a toluolt ledesztilláljuk csökkentett nyomáson. 4,7 g (87,0%) 2'-hidroxi-2-ciklopropilmetil-5,9-dimetilH6,7-benzomorfánt kapuink, amelynek olvadáspontja 203— 205 C°. A leírt eljárással az alábbi vegyületek állítha-5 tők elő: 2'--hidro»i-2-4(3"-metil-2"-butenil)-5,9-dietil-6,7-banzomorfán, 2'-hidroxi-2-(3"-metil-2"-butenil)-5-etil-9-metil-6,7^benzomorfán, 10 2'-Jhidroxi-2-(3"-metil-2"-butenil)-5-fenil-6,7--benzomorfán, 2'4üdroxi-2-1 allil-5-'fenil--6,7-'benzomorfán, 2 Vhidroxi-2-(/Menetil)-5-f enil-9-metil-6,7--benzomorfán, 15 2'-hidroxi-2-(2",3"-dimetil-2"-butenil)-5,9-dimetil-6,7-benzomorfán. Szabadalmi igénypont; 20 Eljárás az (I) általános képletű, amintípusú 6,7-benzomoirfán-származékok és azok sói előállítására — aanely képletben 25 Rí és Ra szubsztituens jelentése hidrogénatom vagy 1—3 szénatomos allkil-csoport, R.3 szubsztituens jelentése hidrogénatosm, R/, szubsztituens jelentése 2—5 szénatomos alkenil-csoport, 3—5 szénatomos cikloalkilcsopoirt, fenil- vagy fenilalkil-csoport so 45 50 55 azzal jellemezve, hogy a) valamely (II) általános képletű, amidtípusú 6,7-benzomorfán-származékot — amely képlet-. ben Rt, R2 és R/, szubsztituensek jelentése a fentiekkel megegyezik, R5 szubsztituens pedig az R;s szubsztituens jelentését hordozza, vagy 1—3 szénatomos alkanoil-csopartot képvisel —- trialkilalumíniummal vagy dialkilalumíniumhidriddel inert oldószerben érintkeztetünik és a képződött vegyületet szükséges esetben valamely savval sóvá alakítjuk, vagy b) valamely (III) általános képletű 2-metil. -6,7-benzomorfán-származékot — amely képletben Rt és R2 szubsztituensek jelentése a fentiekkel egyezik, R5 szubsztituens jelentése pedig az Rt szubsztituens jelentésével egyezik, esetleg 1— 3 szénatomos aikanoil-csopoirtot képvisel — valamely (IV) általános képletű savhalogeniddal — amely képletben R4 szubsztituens jelentése a fentiekkel megegyezik, míg X szubsztituens halogénatomot jelent — reagáltatunk és az így kapott (II) általános képletű, amidtípusú 6,7-benzomorfán-származékot — amely képletben R|, R2, R4 és R5 szubsztituensek jelentése a fentiekkel megegyezik — egy trialkilialumíniummal vagy diiatkilalumíiniumhidriddel inert oldószerben érintlkeztetünik, és az így kapott vegyületet szükséges esetben valamely savval sóvá alakítjuk. 2 rajz A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója. 7107013. Zrínyi (T) Nyomda, Budapest V., Balassi Bálint utca 21—23. 5
