158029. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzodiazepin-származékok előállítására
13 158029 14 pl. benzolban, toluolban, éterben, kloroformban, metilémkloridban vagy szénfetrakloridbatn halogénezőszerrel kezeljük. Hialogéniezőszerként előnyösen tionilkloridot, foszfoirtrikloridot, foszfortribromiddt, foszforpentakloridot, foszforoxilkloridot vagy foszgént alkalmazhatunk. Ebben az esetben a reakciót bázikus anyag* mint pl. piridin vagy dimetilformamid hozzáadásával gyorsíthatjuk. Az eljárásban kiindulási anyagként továbbá nemcsak a szabad karbonsavakat, hanem azok fémsóit, pl. nátriumsóit is alkalmazhatjuk. Az oldószer és a reakciópartnerek fölöslegének eltávolítása után a reakcióterméket szükség esetén pl. közömbös oldószarrel végrehajtott extrakcióval különíthetjük el. A termék elkülönítése vagy tisztítása ebben az esetben nem mindig könnyű. Azonban, ha az indol-2^karbo:nsavhalogenideket pl. indol-2j karbonsavamidokká alakítjuk, elválasztásra és tisztításra indues mindig szükség, és a reakcióhoz a nyers terméket, vagy magát a reakcióelegyet is felhasználhatjuk. így pl. az alábbi indcJ-2-tkarbansavhalogenideket állíthatjuk elő: 3-fenil-54dór-indol-24sarbansavfelarid, 3-fenil-5-j klór-indol-2-,karbonsavbromid, 3-fenil-5-bróm-indol-24carban'9avklorid, 3-fenil-r5-fluor--indol-2-'katrbansRvkilorid, 3-fenil-5-%lór-indol-2-4karbansavbromid, 3-fenil-indol^2-karbonsavbromid, 3-fenil-6J (vagy 4-)klór-indol-2-kar bonsavklorid, 3-fenil-7-klór-indol-2-Jkarbonsavíklorid, l-<metil-3-fenil-5-klór^indol-2-ikari bansavklorid, 1 -etil-3-f enil-5Hklór-indol-2^karboinsa vkl or id, l-iCÍklopropilm©til-3-fenil^5-klór-indol-2-karbonsavkloríd, l-cikldbutilmetil-3-fenil-5-klór-indol-2-'ka,rbonsavklordd, l-ciklopentilmetil-3-fenil-5-iklór-indol-2-karbansavklorid és 1 -ciklohexilmetü-3-f enil-o-klor-indol^-'karbonsavklorid. A továbbiakban (XIV) általános képletű amiddk — ahol R-2 jelentése a fent megadott — alkilezésével (XV) általános képletű indolszármazékokat állíthatunk elő — ahol R2 és R« jelentése a korábbiákban megadott. Az eljárás megvalósítása során a (XIV) általános képletű indolíszánmazékokat lúgos kondenzálószer jelenlétében kezelve alkalikus fémsóikká alakítjuk, majd ia kapott sókat alkilezőszerrel vagy cikloalkilmetilezőisze-rrel reagáltatjuk. Lúgos kondenzálószerekként előnyösen pl. alkálifémeket, alkáliföldfémeket, alkálifémhidrideket, alkáliföldfémhidrideket, alkálifémhidroxidokat, alkáliföldfómhidroxidokat, alkálifémámidokat vagy alfcáliföldfémamidokat alkalmazhatunk. A fenti eljárással pl. a következő vegyületeket állíthatjuk elő: l-metil-3-fenil-54dor-indol-2-kiarboxaimid, l-ciklopropilmetil-3-fenil-5-klór-indol-2-íkarboxamid, 1 -metil-3-f enil-5-brómHÍndol-2-karboxamid, 1 -etil-3-fienil-indol-2Hkarboxamid és l-ciklopropilmetil-3-fenil-indol-2-karboxamid. A (II) általános képletű 2-aminonieitil-iíndolszármazókok előállításának utolsó lépésében az új (II) általános képletű 2-amin0metilindol-származékokat — ahol Rí és R2 jelentése a korábbiakban megadott — a (XVI) általános képletű indol-2-karbonsavszármazékoik átalakításával állítjuk elő — ahol Rí és R2 jelentése a korábbiakban megadott, W oxigén- vagy kénatomot, és Y hidroxil-csoportot vagy hidrogénatomot jelent. Az esetben, ha a (XVI) képletben W kénatomot jelent (indol-2-karbon:gav-tiaamid-származékok), a (XVI) képletű vegyületet pl. úgy állítjuk elő, hogy W helyén oxigénatomot. tartalmazó indol-2-karbonsavaimidHSzármazékokat foszf orpentaszulfiddal reagáltatunk. Az eljárás megvalósítása során a (XVI) általános képletű indol-2^karhonsav-azármazékakat valamely szokásos módon, pl. elektrolitikus úton, alkálifémekkel alkoholban, katalitikus úton valamely katalizátor, mint platina, palládium, nikkel vagy hasonlók jelenlétében, vagy komplex fémhidridek, mint litiumalumíniumhidrid felhasználásával redukáljuk. A fenti eljárás során kapott (II) általános képletű aminometil-vegyületek savakbal, pl. ásványi savakkal, mint sósavval, brómhidrogénsavval, kénsavval vagy foszforsavval kezelve sóikká alakíthatok. Az eljárás szerint pl. az alábbi 2-taminometil-indol-származékokat állíthatjuk elő: l-ciklopropilmetil-2-am:inometil-3-fenil-indol, l-ciklopropilmetil-2^aminometil-3-fenil-5-klór-indol, l-ciklopropiknetil-2-amiínometil-3-fenil-H5--brom-dhdol, l-ciklopropilimetil-2-iaminoimetil-3-fenil-6-(vagy 4-)-kló'r-indol, l-cTklopropilmetil-2-<arniínonietil-3-fenil-7-klór-indol, l-ciklobutilmetil-2-amiinoimetil-3-fenil-5-klór-indol, l-ciklopropilmetil-2-aminometál-3-fenil-5-indol, l-ciklopropilmetil-2-aminometil-3-fenil-5--fluor-indol, 2-aminometiil-3-feniil-indol, 2jaminometil-3-fenil-5-klár-indol, 2^aminometil-3-fenil-5-bróm-indol, 2-aminometil-3-fenü-6- (vagy 4-)klór-indol, 2-aminometil-3-fenil-7^klór-ii>ndol, l-metil-2-aminometiÍ-3-fenil-indol, l-metil-2JaminometÍ!l-3-fenil^5-klór-indol, 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60
