158029. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzodiazepin-származékok előállítására
15 158029 16 1 -etil-2-aminametil-3-cfmil-54dár Findol, 1 ^metil-2-aminometil-3-f enil-5-br 6m-äändol és l-jmetil-2-am.iino : mieitil-.3-fen : il-5-fluioir4índol, és e vegyületek hidroklorMjai, hidrobromidjai, szulfátjai, nitrátjai ós foszfátjai. 5 Alternatív módon a (II) általános képletű 2--^aminometil-indolszármazékokiat nagy termeléssel úgy is előállíthatjuk, hogy az „A" reakciósor ízerínt a megfelelő (XVIII) általános képletű io amidszármazékokat hevítésisel a megfelelő (XIX) általános képletű kartoonitril-származiékoikká alakítjuk, ós a kapott kairbonitril-szárimazékokat redukáljuk. A képletekben Rí és R2 jelenítése a korábbialkban megadott. Pontosabban, a (XVIII) 15 általános képletű indol-2-'karbanisavamid-iSzárm/azékok dehiidrálása során (XIX) általános képletű indol-2^ka<rbonitrilHSzárm!azékokait állítunk elő. 20 Az eljárás megvalósítása során a (XVIII) általános képletű indol-2-:karbonsavamid-származékokat, célszerűen dehidrálászeír jelenlétében, melegítjük. Dehidrálószeriként pl. előnyösen foszforhalogenideket, mint foszforoxiklaridot, 25 foszfor trüklaridot vagy f oszfoipeintakloridot, vagy savkloridakat, mint p-toluolszulfonsavkloridot, metilszülfonilkloilidot, acetilkloridot, tionilkloridot, benzoilkloridot vagy fcarbofoenzoxikloridot alkalmazhatunk, közömbös oldószer je- 30 lenlétében vagy távollétében. Az eljárás szerint pl. az alábbi indol-2-karbonitril-származékokat állíthatjuk elő: 35 3-fenil-indol-2-kar,boinitril, 3-fenil-5-klór-indoi-2-fciarboinitril, 3-fenil^5-bróm4indol-2-karbanitril, 3-fenil-5-fluoir--indol-24íairboinitril, 3-fenil~5-fluoir-iindol'-2-karbonitril, 40 3-f eni!-6-(vagy 4-)Mór-indol^2-k'arbonitril, 3^fenál-74tlór-indolH2-ibarbdriiitril, l-metil-3-fenil^5-klór-indol-2-klaiibonitril, l-.etil-3-fenil-5Hklór-iiindol-2-karbonitril, l-ciklop,ropiknetil-3-fenM-i!ndol-2Jk'arbandtril, 45 l-ciklopropilmetíl-3-fenil^5-klór-indol-2-1 karbonitril, l-ciiklobutilmetil-S-jfenil-S-klór-iind 01-72-^3.^0-nitril, 1 -ciklopentilmetil-3-f anil-j5-iklór-il ndol-2-kar- 50 banitr.il és l-cilklahexilmetil-3-feniil-5-Mór-indol-2^karbonitril. A továbbiakban a (XIX) általános képletű in- 55 dol-2-fcarbonitril-származiékdk redukálásával (II) általános képletű 24amiinometilHÍridolszármazákdkat állíthatunk elő. A (XIX) általános képletű indol-2-4ca'rbomtril~szárm'azékok redukcióját valamely szokásos módon, pl. elektrolitikus 60 úton, alkálifémekkel alkoholban, palládium-, nikkel vagy platina katalizátor jelenlétében végrehajtott katalitikus. redukcióval, alkálikrómacetátos redukcióval, vagy komplex fémhidrides redukcióval hajthatjuk végre. Egysze- 65 rűségük és szelektivitásuk következtében a komplex fémhidridek, mint pl. a ritíuimalumíniumhidrdd, bórhidrid ós vegyes hidridek, különösen előnyösnek bizonyultak. A (II) általános képletű 2^aminometil-indolszármazékok pl. ásványi savakkal, mint sósavval, brómhidrogénsavval, kénisavval, foszforsavval, vagy szerves savakkal, mint ecetsavval kezelve sóikká alakíthatók. A közölt eljárás szerint pl. az alábbi 2-aminometiil-indolszáirmazékökat, továbbá azok hidrokloridjait, hidrobromidjait, szulfátjait, foszfátjait és acetátjait állítjuk elő: 2-aminomietil-3-feniil-indol, 2-aminometil-3-feniil-5-klór-iindol, 2-aminometil-3-fenjil-5-brómJindol, 2^amdnome!t!Íl-3-fenil-5-fluor-indol, 2-ammometil^3-fenil-6-(vagy 4-)klór-indol, 2-aminometil-3-fenE-7-'kilór-ii!n)dol, l-metil-2^aminonietil-3^fenil-5Hklór-iindol, l-etil-2-amdínometil-3-fanil-i5-klór-iindol, l-ciklopropilmetil-2-aminometil^3-fenil-indol, l-ciklopropil'metil-2Haminom'etil-3-fenil-5-Mór-indol, l-ciklobutilmetil-2-am)inometil-3-fenil-j5-Mór-indol, l-ciklopentilmetil-2-aminometil-3-fenil-5-klor-indol, l-ciklohexllmetil-2Ha!m!tnometil-3-fenil-5Hklór-indol, A (XVII) általános képletű 2-amiinometil-kidol-származékok — ahol R2 ós Ro jelentése a fent megadott — (XXI) általános iképletű N-alkiiil-indol -2-karboníteÜHsaármazaékdbból állíthatók elő — ahol R2 és Rß jelentése a korábbiakban megadott. Az új (XXI) általános képletű vegyületeiket a (XX) általános képletű indol^2--karbonitril-Hsz'ármiazékok — ahol R2 jelentése a fent megadott — alkilezésével állíthatjuk elő. Az eljárás megvalósítása során a (XX) általános képletű indal-2Jkáirboniitrilnszár!mazéiko!kiat szükség esetén valamely lúgos kdndenzálószer jelenlétében alkilezőszerrel kezeljük, eljárhatunk azonban úgy is, hogy 'először valamely alkalikus ikoindenzálószerrel alkálifámsókat képezünk, és a továbbiakban ezeket a sókat lalikilezzük. Alkilezőszerkónt előnyösein pl. az alábbi vegyületeket alkalmazzuk: alkilhaloganiidek, mint metiljodid, etilbrornid vagy butilbromid, alkilkénsavészterek, mint dimeitilszulifát, dietilszulfát, vagy aromás szulfoinsav-alkilészíteirek, mint metll-paratoluolszulfanát. Alkalikus kondenzálószerkánt előnyösen pl. alkálifémeket, alkáliföldfémeket, alkálifémhidrideket, alkáliföldfénihidrideket, alkálifémhidroxiddkat, alkáliföldféimhidroxíiddkalt, alkálifémamiddkat vagy alkáliföldfémamiddkat hasanálhíaitunk. A közölt technológia szenint pl. az alábbi N-alkilíindol-2-kiarbonitril-^származékokat állítjuk elő: 8
