158024. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 17 967 RP antibiotikum előállítására
3460 e-3350 V. 3230 V 2930 e 2850 k 2690 V 2590 e 2350 V 2160 ngy 1720 V 1655 v 1630 ne 1610 v 1600 v 1575 e 1515 e 1490 v 1475 v 1455 ne 1440 k 1420 e ne = nagyon erős, 158024 1. táblázat 1390 k : .1175 v 1375 e 1170 k 1350 e 1150 e 1325 k 1125 v 1315 gy 1115 ne 1305 e 1100 v 1280 v 1075 k 1265 ne 1045 k 1240 k 1035 v 1220 v 1020 k 1185 k 1010 gy közepes, gy = gyenge, ngy 1000 gy 660 v 980 ngy 625 v 955 k 585 k 910 v 530 k 880 v 480 v 855 k 465 k 805 k 436 v 775 gy 400 k 760 gy 365 gy 735 k 325 k 675 k yenge, v = v; áll Optikai forgatóképesség: dimetilformamidos oldatban : [a]20D = + 103+2° (G = 0,i5). Vékony réteges kromatográfia A 17 967 RP azonosítható vékony réteges kromatografálással Stahl szerint. Az alap Merck-féle szilikagél (F 254 használatra készen vagy H M/3 foszfátpufferral 8 pH-ra beállítva) 0,25 mm-es lemezek alakjában. A kifejlesztést felszálló értelemben hajtjuk végre. A kromatogramot Wood-fényben, nappali fényben és Bacillus subtilisszel beoltott tápagar lemezen végzett bioautografálással vizsgáltuk. A 2. táblázatban, feltüntettük a 17 967 RP Rf értékeit az oldószertől és a hordozótól függően. 2. táblázat Hordozó Oldószer Rf F 254 kloroform-metanol-aceton 78:20:2 tf F 254 kloroform-metanol 87:13 tf H 8 pH-ra aceton-dioxán 50:50 tf pufferolva 0,6. 0,4 0,6 Ezek a kromatogramok arra mutatnak, hogy a 17 967 RP egyetlen anyagból áll. A 17 967 RP elég jelentős antibiotikus hatást fejt ki igen különböző osztályokba tartozó antibiotikumokra. Nem mutat számbajövő keresztrezisztenciát antibaktériális képesség tekintetében kromomicinnel, rufokromomicinnel és daunorubicinnel, és csak gyenge kereszt-rezisztenciát mutat aktinomicinnel. A 3. táblázatban feltüntettük a 17 967 RP báikteriosztatikus hatását néhány baktérium-20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 törzsre; valamennyire megállapítottuk az e célra használatos hígításos módszer szerint a hatóanyagnak azt a legkisebb koncentrációját, amely a meghatározott körülmények között megakadályoz minden látható fejlődést egy alkalmas táptalajon. Az így meghatározott legkisebb bakteriosztiatikus koncentrációkat mikrogrammokban fejezzük ki a vizsgált közeg milliliterére vonatkoztatva. 3. táblázat Vizsgált baktérium Legkisebb toakteriosztatikus koncentráció (/i/ml) Staphylococcus aureus, Sminth törzs 0.005 Staphylococcus aureus, 209 P törzs, ATC 6538 P 0,01 • Staphylococcus aureus, 209 P törzs, krömomícinre rezisztenssé téve 0,003 Staphylococcus aureus, 209 P törzs, rufokromomícínre rezisztenssé téve 0,02 Staphylococcus aureus, 209 P törzs, áktinomicinre rezisztenssé téve 0,10 Sarcina lutea, ATCC 934.1 0,01 Streptococcus faecalis, ATCC 8043 0,04 Streptococcus pyogenes hemolyücus, Dig 7 törzs 0,01 Diplococcus pneumoniae, Til törzs, Institut Pasteur 0,005 Neisseria .catarrhalis, A 152, Institut Pasteur 0,04 Lactobacillus casei, ATCC 7469 0,003 Bacillus subtilis, ATC 6633 0,03 Bacillus cereus, ATCC 6630 0,04 Mycobacterium species, ATC 607 0,50 Escherichia coli, ATC 9637 0,10 Shigella dysenteriae, Shiga L, Institut Pasteur 0.10
