158024. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 17 967 RP antibiotikum előállítására

158024 Vizsgált baktérium Leglkiisebb bakteriosztatikus koncén tráció (jt/ml) Salmonella paratyphi A, Lacasse, Institut Pasteur 0,60 Salmonella schöttmueller.i, paratyphi B, Fougenc, Institut Pasteur 0,25 Proteus vulglaris 0,15 Klebsiella pneumoniae, , ATCC 10 031 0,40 Klebsiella pneumoniae, rubidomioinre rezisztenssé tett törzs 0,80 Pseudomonas aeruginosa, Bass törzs, Institut Pasteur 0,15 Brucella bronchiseptica, CN 387, Wellcome Institut 0,01 Pasteurella muitocida, A 125, Institut Pasteur . ,0,01 Bakteriosztatikus hatásán kívül a 17.967 RP-nek kísérletileg megállapított rákellenes hatása Van szubkután vagy intraperitoneális alkalmazásban. Ez a hatás .megnyilvánul az egér oltható daganataival szemben, mint például a szarkóma 180 (szilárd alak), az Ehrlich-féle hasvízkór-daganattal szemben, és az L 1210 leukémiával szemben. 0,2 mg/kg-tól 0,005 mg/kg-ig terjedő adagokban. A szarkóma 180-ra egéren napi 0,05 mg/kg szubkután alkalmazása 5 napig 80° Árkai csökkentette a kezelt egerek daganataínak súlyát a kezeletlen egerekéihez képest. A 17 967 RP toxicitását elsősorban egereken vizsgáltuk. Az 50'%-os letalis adag vagy DL-,0 szubkután és intravénás alkalmazás esetén a 4. táblázatban látható: 4. táblázat Alkalmazás módja DL50 mg/kg szubkután intravénás 1,6 0,175 A 17 967 RP antibiotikumot termelő baktérium a Stréptomyces nemzetségbe tartozik. Mint alább kifejtjük, új fajnak tekintendő. Elnevezése Stréptomyces roseopullatus, amelyet" spórás légimicéliuma rózsaszín voltának és. annak köszönhet, hogy számos szintetikus és szerves táptalajon bőségesen termel igen sötét barna vagy fekete pigmentet. Az új mikroorganizmust Brazíliából származó talajmintából különítettük el. Az elkülönítést a következő hagyományos módszer alkalmazásával végeztük: a talajmintát steril desztillált víz-10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 ben szuszpendáltuk, majd a szuszpenziót különböző mértékben hígítottuk, és minden hígításból egy-egy kis térfogatú mennyiséget ráyittünk Petri-csészékben levő alkalmas tápagar táptalajok felületére. Néhány napig 26 C°-on inkuibáltuk, majd az elkülöníthető mikroorganizmus telepeket átoltottuk ferde agárra bőségesebb tenyészetek nyerése céljából.. A Stréptomyces roseopullatus, .DS 20 073 törzs rövid spóratartó fonalakat fejleszt, amelyek végükön meg vannak csavarodva, általában egy vagy két menettel. A spóratartó fonalakat légmicélium fonalak tartják, olykor elkülönítve, de gyakrabban rövid fürtökben. A. spórák oválisak, és méretük 0,4—0,6X0,6—0,8/i. A Stréptomyces roseopullatus, DS 20 073 törzs melanikus fekete pigmentet termel aUkälmas ti-, rozinos táptalajon, továbbá minden szerves táp^ talajon; viszont igen sötét barna, oldható pig^ mentet fejleszt néhány szintetikus agaros táptalajon. A spórázó légmioéliumának , színe rózsaszín. ; A Stréptomyces roseopullatus, DS 20 073 tenyésztési sajátságait és biokémiai tulajdonságait az 5. táblázatban, közöljük. A vizsgált tenyészetek, jól fejlett állapotban voltak, azaz kb. három hetesek 26 C°-on inkubálva. A tenyészeteket a Stréptomyces törzsek morfológiai sajátságainak meghatározására használatos tápagarokon és táptalajokon vizsgáltuk, az agaros tenyészeteket ferde agáron hoztuk létre. Az alkalmazott táptalajok egy részét a „The Actlnpmycetes" (S.. A. Waksman, Chronica Botanica Company, Waltham, Mass., Amerikai Egyesült Államok, 1950) című mű 193—.197. oldalán közöltek közül választottuk, ebben az esetben W. betűvel és egy számmal vannak jelezve. Az egyéb táptalajok hivatkozásai és összetételei a következők: A B C D G H Hickey és Tresner-agar, T. G. Pridham és munkatársai: Antibiotics Annual 1956—57, 950. oldal K. L. Jones: J. Bacteriology 57 142 (1949) Élesztőkivonat agar, T. G. Pridham és munkatársai: Antibiotics Annual 1956—57, 950. oldal •.-..-'• Paradicsompép-zabiiszt agar, T. G. Pridham és munkatársai: Antibiotics Annual 1956— 57, 950. oldal Melaninképző közeg, „The Actiriomycetes" 2. kötet 333. oldal, 42. szám, S. A. Waksman (The Williams and Wiíkins Company, Baltimore, 1961) W. E, Grundy és munkatársai, Antibiotics andChem., 2, 401,(1952) Szervetlen só-keményítő agar, T. G. Prid,ham és munkatársai: Antibiotics Annual, 1956— 57, 950. oldal „Substrat 1 mit mineralischer Stickstoffqueíle", G. F. Gause és munkatársai: „Zur Klassifizierung der Actinomyceten", 14. ol-3