157996. lajstromszámú szabadalom • Eljárás penicillinek előállítására
17 157996 18 azibenzilpenicillinát előállításánál megadott módon. B) Butiriloximetil-D (-)-a-aminobenzilpenicillinárt hidroiklorid A termieket a 9B. példában/megadott (módon, ibutiíriloximetil-D(-)--a-iazido(ben2ilpenici]linát katalitikus hidrogénezésével állítjuk elő. Színtelen, amorf port kapunk, 54,3-os hozammal. . A termék tisztasága jodometriás vizsgálat alapján 90,2%. infravörös spektrum (KBr): sávok 1780—1775 (váll)., 176)3] és 1688) Jcmf-mel. Mágneses 'magrezonancia-spektrum (D2O): sávok ó = 7,94 (s), 6,25 (d, J = 1,5 cps), 5,97 (s), 5,73 (s), 5,00 (s), 2,82 (t, J = 7,5 cps), 2,04 (m, 75, cps), 1,83 (s) és 1,34 (t, J = 7,5 cps)-nál. Viszonyítási alapként tetrametilszilánt alkalmaztunk. (a)20o = +197" (c= 1, víz) 12. példa A) Izobutiriloximetil-D(-)-a-azidobenzilpenicillinat A terméket D-(-)-a-azidobenzilpenicillinát-káliumsó és klórmetil-izobutirát reakciójával állítjuk elő, a 9A. példában, a pivaloiloximetil-D(-)a^azidobenzilpenicillinát előállításánál megadott módon. B) Izobutiriloximetil-D(-).-a-aminobeinzilpenicillinát hidroklorid A terméket a 9B. példában megadott módon, izobutiriloximetil-D(-)-a^azidobenzilpenicillinát katalitikus hidrogénezésével állítjuk ielő. A színtelen, amorf por tisztasága jodometriális vizsgálat szerint 92,6%. Hozam: 52%. Infravörös spektrum (KBr): sávok 1780 (váll), 1760:—1755 és 1690 ^cnr^-nél. Mágneses (magrezonancia-spektrum (D2O): sávok ő = 7,94 (s), 6,27 (d, J = 1,5 cps), 5,98 (s), 5,71 (s), 5,01 (s), 3,09 (m, J = 7 cps), 1,82 (s), 1,57 (d, J = 7 cps)nél. Külső viszonyítási alapként tetrametilszilánt használtunk. (&)20 D= +196° (c=l, víz). 13. példa Pivatoiloximetil^-^aniiniopenicállaniát p-toluolszulfonát 5,6 g trietilammoniuim-6-tritßaminqpenieilianát 25 ml acetonnal képezett oldatához 0 C°-on, keverés közben 1,08 iml ítrietilamint, majd 1,6 ml klórmetilpivaláto.t és 2,3 g trietilammöniumjodidot adunk. Az elegyet fél órán át 0 C°-on, majd 20 órán át szobahőmérsékleten keverjük. A trietilammóniumklorid csapadékot szűréssel eltávolítjuk, a szürletet bepároljuk, és a maradékot 75 ml etilacetáttal kezeljük. Az etilacetátos réteget hideg 1%-os vizes Na>HC03 oldattal, majd jeges vízzel kirázzuk, MgSO// fölött szárítjuk, és vákuumban bepároljuk. Amorf por alakjában pi 6-tritilaminopenicillánsav-piivaloiloximetilész-5 tért kapunk. A nyers észtert 40 ml etilacetátban oldjuk, és 0 C°-on 1,90 g p-toluolszulfonsav-hidrát 20 ml etilacetáttal képezett oldatával elegyítjük. Az elegyet 2 órán át szobahőmérsékleten keverjük, a pivaloiloximetil-6-aminopenicil'la-10 riát-p-toluolszulfonát csapadékot szűréssel öszszegyűjtjük, etilacetáttal és éterrel mossuk. A tiszta kristályos termék aceton-éteres átkristályosítás után 138—139 C°-on olvad (bom-15 lás). Hozam: 35%. Elemzés C2ÍH; JON208S2 képletre: Számított%: 0=^50,18 H=6,01 N=5,57 S=12,76 Talált%: . 50,46 6,15 5,36 12,57 20 (a )24 D== +<ii3n° (c = ,l, etanol) Az infravörös spektrumban (KBr) a következő hullámszám-értékeknél jelennek meg erős sávok: 1795, 1768, 1750, 1545, 1485, 1465,1375,1365, 25 1315, 1210, 1160, 1115, 1030, 1010, 980, 815 és 680 cm-1 . Jodometriás elemzés alapján, összehasonlító 30 anyagként 6-aminopenicillánsavat alkalmazva, a termék 99%-os tisztaságú. A termék tisztaságát szilikagélen (Merck HF25í) végzett vékonylrétegkroimatográfiás vizs-35 gálattal is meghatároztuk. RF = 0,6:6 (4+1+1 n-ibutanol+etanol+víz) RF = 0,12 (1 + 1 ciklohexán+etilaoetát) 14. példa 45 Pivaloiloximetil-6-aminopenicilla.nát p-toluolszulfonát 140 ml acetonban diszpergált 6-aminopenicil-50 lánsavat (4,32 g) 0 C°-on 6,4 ml trietilaminmal kezelünk. Az elegyhez keverés közben, 0 C°-on 5,9 ml klóirmetilpivalátot és 4,6 g trietilammóniumjodidot adunk, majd az elegyet 20 órán át szobahőmérsékleten keverjük. A kivált 2,9 g tri-55 etilammóniumkloridot szűréssel eltávolítjuk, a szürletet bepároljuk, és a maradékot a 13. példában ismertetett módon feldolgozzuk. A kapott nyers pivaloiloximetilésztert 45 ml etilacetátban felvesszük, és 50 ml etilaoetátban oldott 3,4 g 60 vízmentes p-itoluolszulfonsavval kezeljük. A kristályos tozilát-«ó azonnal kiválik. A terméket szűrjük, etilacetáttal és éterrel mossuk. Tiszta, színtelen anyagot kapunk, amely a 13. példa szerint előállított analitikai tisztaságú termékkel 65 minden tekintetben azonos. Hozam: 27%. 9
