157978. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5-nitrofuril-származékok előállítására

5 157978 6 lózszármazéko.kkal vagy zselatinnal, előnyösen simítószerak, mint magnézium- vagy kalciumsztearát vagy megfelelő molekulasúlyú polietilénglikonok hozzáadásával a megfelelő méretű 'alakdarabokká sajtoljuk. A drazsémagok pl. tömény cukoroldatokkal vonhatók be, amelyek arabmézgát, talkumot és/vagy titándioxidot is tartalmazhatnak; alkalmazhatunk azonban a drazsémagok bevonására . lakkokat is, illékony szerves oldószerekben vagy oldószerelegyekben oldott alakban. A bevonóanyagokhoz színezőanyagokat is adhatunk, pl. a különböző adagolási egységek megkülönböztetése céljából. A lágy zselatinkapszulák és más zárt kapszulák, pl. zselatin és glicerin elegyéből készülhetnek és az (I) általános képletű hatóanyagot, pl. polietilénglikollal kombinálva tartalmazhatják. A kemény zselatinkapszulák a hatóanyagot például szilárd poralakú vivőanyagok, mint tejcukor, répacukor, szorbit, mannit; keményítőfélék, mint burgonyakeményítő, kukoricakeményítő vagy amilopektin; cellulózszármazékok vagy zselatin és magnéziumsztearát vagy sztearinsav felhasználásával készített granulátum alakjában tartalmazhatják. Az (I) általános képletű vegyületek mindezekben a gyógyszerkészítményekben,. vagy egyedüli hatóanyagként szecepelhetnek vagy pedig más ismert farmakológiailag aktív, különösen baktériumellenes és/vagy gombaellenes hatású anyaggal kombinálhatjuk a hatóanyagot, például az alkalmazási terület kiszélesítése céljából, így például adhatunk az ilyen készítményekhez 5,7-diklór-2-metil-8-kinolinolt vagy más 8-kinolinol-származékot, szulfamerazint vagy , más ismert szulfanilamid-származékot, klóramfenikolt, tetraciklint vagy más antibotikumot, ,3,4',5-tribróm-szalicilanilidet vagy más halogénezett szalicilainilidet, halogénezett karbanilideket, halogénezett benzoaxazolonokat vagy benzoxazolokat, poliklórhidroxidifenilmetánokat, halogénhidroxidifenilszulfidokat, 4,4'-diklór-2-hidroxi-difenilétert, 2;,4,4'-triklór-2--hidroxi-diíenilétert vagy más polihalogénhidroxi-difenilétereket, bakteriad hatású kvaterner vegyületeket vagy bizonyos ditiokarbaminsavszármazékokat, mint tetrametil-tiuramdiszulfidot is. Felhasználhatunk az ilyen gyógyszerkészítmények előállítására, olyan vivőanyagokat is, amelyek maguk is rendelkeznek előnyös farmakológiai tulajdonságokkal, így például alkalmazhatunk ként poralakú készítmények vivőanyagaként vagy cinksztearátot a kenőcsalapanyagok alkotórészeként. A találmány körébe tartozik a baktériumok és más mikrobák támadásával szemben érzékeny szerves anyagok megvédésének oly eljárása, amely szerint a védendő szerves anyagokat valamely (I) általános képletű 5-nitro-2-furfurilidénamino-oxazolidinonnal kezeljük. A szer-ves anyag pl. valamely természetes vagy szintetikus polimer, valamely fehérje vagy szénhidrát, továbbá természetes vagy szintetikus rostanyag vagy ilyenből előállított textilanyag lehet. • A találmány körébe tartozik továbbá az oly takarmányozószerek előállítása is, amelyek az (I) általános képletű 5-nitro-2-furfurilidénamino-oxazolidinonok valamelyikét a szóbanforgó 5 takarmánnyal etetendő állat növekedésének elősegítéséré alkalmas mennyiségben tartalmazzák. A találmány szerinti eljárás gyakorlati kiviteli módjait közelebbről az alábbi páldák szem-10 léltetik; e példákban a százalékban megadott értékek — amennyiben más megadva nincs — súlyszázalékokat képviselnek. 15 1. példa 20 g 5-hidroximetil-3-(5-nitrofurfurilidénamino)-2-oxazolidinonhoz 100 g 98%-os hangyasavat és 10 g ecetsavanhidridet adunk és az ele-20 gyet 2 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt. A reakcióelegyet azután bepároljuk szárazra és a maradékot etilacetáttal extraháljuk. Az etilacetátos oldatot bepároljuk, a levált kristályos terméket elkülönítjük és megszárítjuk. 25 Ily módon 5-formiloximetil-3-(5-nitrofurfurilidénamino)-2-oxazolidinont kapunk, amely etilacetátból történő átkristályosítás után 161 C°-on olvad. 2. példa 10,2 g 5-hidroximetil-3-(5-nitrofurfurilidénamino)-2-oxazolidinon és 50 g ecetsavanhidrid elegyét 1 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt. A reakcióelegyet azután bepároljuk szárazra és a maradékot etanolból átkristályosítjuk. A kapott kristályos terméket elkülönítjük és megszárítjuk. Az így kapott termék 5-acetoximetil-3-(5--nitrofurfurilidénamkno)-2-oxazolidinon, amely etanolból átkristályosítva 186 C°-on olvad. 3. példa 7,7 g 5-hidroximetil-3-(5-nitrofurfurilidénamino)-2-oxazolidinon és 50 g propionsavanhidrid elegyét 1 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt. Lehűlés után a levált kristályos terméket elkülönítjük és megszárítjuk. Termékként 3-(5-nitrofurfurilidénamino)-5--propionil-oximetil-2-oxazolidinont kapunk, 55 amely 192 C°-on olvad. 4. példa 60 A 2. példában leírthoz hasonló módon dolgozunk, ecetsavanhidrid helyett azonban izovajsavanhidridet alkalmazunk, lényegileg azonos reakciókörülmények között. Termékként ily módon 3-(5-nitrofurfurilidén-65 amino)-5-izobutiriloximetil-2-oxazolidinont ka-3