157978. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5-nitrofuril-származékok előállítására
3 157978 4 A találmány szerinti .eljárás egy másik változata értelmében az (I) általános képletű 5-nitro-2-furfurilidénamino-oxazolidinonok olymódon állíthatók elő, hogy valamely megfelelő (III) általános képletű oxazolidinon-vegyület — e képletben R jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel — nitrálunk. A nitrálást salátromsavval végezhetjük a helyettesített furilszáranazékok nitrálására, általában szokásos reakciókörülmények között, pl. olymódon, hogy a vegyület valamely vízlekötőszer, pl. kénsav, előnyösen azonban ecetsavanhidrid jelenlétében reagáltatjuk salétromsavval. Kívánt esetben ecetsav is lehet jelen a reakcióéi egyben. A nitrálást előnyösen 15 C°-ot meg nem haladó hőmérsékleten, tömény vagy füstölgő salátromsav alkalmazásával folytatjuk le. Pl. olymódon dolgozhatunk, hogy tömény vagy füstölgő salétromsav, acetsav és ecetsavanhidrid elegyét lassan hozzáadjuk a (III) általános képletű oxazolidinon ecetsav és ecetsavanhidrid elegyével készített oldatához vagy szuszpenziójához, miközben a reakcióelegy hőmérsékletét 5 C° és 15 C° között, előnyösen 10 C° körül tartjuk. A {III) általános képletű vegyületet kívánt esetben magában a nitrálási* reakcióelegyben állíthatjuk elő, olymódon, hogy a (IV) képletű vegyületet egy a -CO-R-csoport bevitelére alkalmas acilezőszerrel reagáltatjuk. Acilezőszerként pl. valamely karbonsav, karbonsavanhidrid, vegyes anhidrid vagy savklorid, előnyösen azonban ecetsavanhidrid vagy valamely más karbonsavanhidrid alkalmazható. A találmány szerinti eljárással előállítható (I) általános képletű vegyületek értékes antimikrobiális tulajdonságokat, különösen baktériumellenes, anthelmintikus, coecidiostatikus, trypanocid és maláriaellenes hatást mutatnak, amely az ember- és állatgyógyászatban egyaránt hasznosítható. E vegyületek tehát ikülönösen értékes gyógyszerek a bél- és bugyuták fertőzéseinek gyógykezelésére. Felhasználhatók azonban e vegyületek arra is, hogy nagy molekulasúlyú hidrofob vagy más szerves anyagokat, amelyek a baktériumok és egyéb mikroorganizmusok roncsoló hatásával szemben, olymódon, hogy a szóbanforgó szerves anyagot e vegyületekkel hozzuk érintkezésbe, ill. impregnáljuk vagy más. módon keverjük őket ezekkel 3 vegyületekkel. Felhasználhatók továbbá ezek a vegyületek az állatok fejlődését elősegítő takarmányadalékként is. A találmány tehát olyan gyógyászati célokra alkalmas szer előállítását teszi lehetővé, amely az (I) általános képletű 5-nitro-2-furfurilidénamino-oxazolidinanok valamelyikét a mikrobák ellen hatásos mennyiségben tartalmazza, gyógyszerészeti szempontból elfogadható szilárd vivőanyag vagy folyékony hígítószer kíséretében. Ezek a találmány szerint előállítható gyógyszerek hatóanyagként legalább egyfajta (I) ál-, talános képletű vegyületet tartalmaznak valamely szokásos gyógyszerészeti vivőanyag mellett. Az alkalmazandó gyógyszerészeti vivő-5 anyag fajtája elsősorban a szándékolt felhasználási módtól függ; pl. az egészséges bőr külsőleges kezelés útján történő fertőtlenítésére, továbbá sebek fertőtlenítésére, dermatózisok és a nyálkahártyák fertőzéses bántalmai kezelésére 10 különösen kenőcsöket, poralakú készítményeket vagy tinktúrákat alkalmazunk. Kenőcsalapanyagként pl. vízmentes kenőcs-anyagokat, mint gyapjúzsír és lágyparaffin elegyeket, vagy a hatóanyagot szuszpendált alakban tartalmazó 15 vizes emulziókat alkalmazhatunk. A poralakú készítmények vívőanyagaiiként pl. rizskeményítő vagy más keményítőfélék alkalmasak; a. vivőanyag ömlesztett súlyát ikívánt esetben pl. nagydiszperzitású kovasav hozzáadásával csökkent-20 hetjük, vagy talkum hozzáadáásval növelhetjük. A tinkturák legalább egyfajta (I) általános képletű hatóanyagot vizes etanolban, különösen 45—75%-os etanolban tartalmazhatnak, kívánt esetbén 10—20ü,<« glicerin hozzáadásával. Polieti-25 lénglikol és más szokásos oldhatóság-növelő szerek és adott esetben emulgálószerek felhasználásával készített oldatok is előnyösen alkalmazhatók az egészséges bőr fertőtlenítésére. A hatóanyag koncentrációja az ilyen, külsőleges al?° kalmazásra szolgáló készítményekben előnyösen 0,1— 5°/0 lehet. A száj és torok fertőtlenítésére szájvizeket, 35 szájvizek előállítására alkalmas koncentrátumokot, vagy a szájban lassan oldódó tablettákat készíthetünk. A szájvizeket előnyösen alkoholos oldatok alakjában készíthetjük, ezek 1—5% hatóanyagot tartalmazhatnak és glicerint vagy 40 ízesítőanyagokat is adhatunk hozzájuk. A pasztillák, tehát a szilárd adagolási egységek, célszerűen viszonylag nagy mennyiségben tartalmazhatnak cukrot, vagy más hasonló anyagot, viszonylag kis mennyiségű, pl. 0,2—20 súlyí'/o 45 hatóanyag mellett; e szilárd készítmények is tartalmazhatnak további szokásos adalékokat, mint kötőanyagokat és ízesítőszereket is. A tabletták, drazsék (cukorral bevont tablet-50 ták) és kapszulák, valamint más hasonló szilárd adagolási egységek a bélfertőzéseknek a kezelésére, valamint a hugyutak fertőzéseinek orális kezelésére alkalmazhatók. Az ilyen szi. lárd adagolási egységek az (I) általános képletű hatóanyagot előnyösen 10—90% mennyiségi arányban tartalmazhatják és oly méretekben készíthetők, hogy felnőtt személyek kezelésére 0,1 g és 2,5 g közötti napi adagok, gyermekek esetében pedig, megfelelően csökentett adagok beadását tegyék lehetővé. A tabletták és drazsémagok előállítása olymódon történhet, hogy fiz (1) általános képletű hatóanyagot valamely szilárd poralakú vivőanyaggal, mint tejcukorral, répacukorral, szorbittal, kukotricakeményítővel, 65 burgonyakeményítővel, amilopektinnel, cellu-2
