157975. lajstromszámú szabadalom • Eljárás furazán-származékok előállítására
19 c ^ részben elszíntelenedik. Lehűtés után az alkokoholt lepároljuk, a maradékot pedig vízzel és éterrel extraháljuk. Az elkülönített szerves fázist vízzel mossuk, vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk, aktívszénnel derítjük, szűrjük és be- 5 pároljuk. A maradékként kapott kristályos terméket izopropanolból átkristályosítjuk. Az így kapott 3-amino-4-(p-klórfenil)-furazán 138— 140°-on olvad. 10 A fent leírthoz hasonló módon állítható elő 4-(o-klórfenil)-5-nitrozo-imidazolból a 3-amino-4-(p-klórfenil)-furazán is, amely 137—139°-on olvad. 13. példa. 615 mg (3 millimól) 3-amino-4-(o-klórfenil)-furoxánt 50 ml jégecetben oldunk és az oldat- 20 hoz 4,5 ml ecetsav-sósavas ón(II)-klorid-oldatot (előállítva Ber. 50, 1539, 1917 szerint) adunk. Az oldatot azután 48 óra hosszat hagyjuk 20° hőmérsékleten állni, majd bepároljuk. A maradékhoz 5 n nátriumhidroxid-oldatot adunk és 25 100—100 ml éterrel kétszer extraháljuk. Az éteres réteget vízmentes káliumkarbonáton szárítjuk és bepároljuk. A maradék magától kikristályosodik. Az így kapott 3-amino-4-i(o-klórfenil)-furazán 53—S6°-on olvad; a kapott termék vé- 20 konyréteg-kromatográfiai vizsgálat, továbbá infravörös, ibolyántúli és mágneses-magrezonancia színkép alapján azonosnak bizonyul a 3e. példában leírt módon előállított vegyülettel. 35 A fenti eljárás során kiindulóanyágként felhasználásra kerülő 3-amino-4-(o-klórfenil)-furoxán az alábbi módon állítható elő. a) 38,6 g (0,25 mól) (o-klórfenil)-acetonitrilt 40 (vö. J. F. Bunnett és mtsai, J. Am. Chem. Soc. 80, 1691, 1961) kis adagokban hozzáadunk egy 28,7 g butilnitriből 260 ml etanolos n-nátriumetilátoldattal készített, jéggel hűtött és kevert oldathoz. A hőmérséklet ennék során kb. 40°- 45 ra emelkedik. Egy óra hosszat keverjük az elegyet 20° hőmérsékleten, majd leszűrjük és a szüredéket bepároljuk szárazra. A szűrőn maradt szilárd anyagot egyesítjük a bepárlási maradékkal, 200 ml jeges vízben oldjuk és éterrel 5 0 mossuk az oldatot. Ezután a vizes oldatot kevés 2 n sósavoldattal megsavanyítjuk, amikor is csapadék képződik. Ezt a csapadékot leszűrjük, vízzel mossuk és megszárítjuk. Kloroform és éter elegyéből történő átkristályosítás után 80%-os 55 hozammal kapjuk a 124°-on olvadó (o-klórfenil)-glioxilo-nitriloximot. b) 1,8 g (10 millimól) fenti módon kapott (o-klórfenil)-glioxilo-nitriloxim, 3,5 g (50 milli- 60 mól) hidroxilamin-hidroklorid és 4,2 g nátriumhidrogénkarbonát elegyét 50 ml víz és 20 ml metanol elegyében keverés közben 4 óra hoszszat hevítjük 60° hőmérsékleten. Ezután az ol- es 20 datot bepároljuk és a maradékot 100—100 ml éterrel kétszer extraháljuk. Az éteres kivonatot vízmentes magnézimuszulfáton szárítjuk és bepároljuk. A maradékot 50 ml kloroformból átkristályosítva 1,7 g l-amino-2-i(o-klórfenil)-a-glioximot (az elméleti hozam 80%-a). kapunk, amely 150°-on olvad. A termék vékonyrétegkromatográfiai vizsgálata és mágneses-magrezonancia színképe mutatja, hogy ez a termék kb. 5% /Mzomért tartalmaz. c) 21,4 g (0,1 mól) fenti módon kapott 1-amino-2-(o-klórfenil)-a-glioxím 214 ml 2 n kénsavval és 200 g jéggel készített oldatát élénk keverés közben 15 perc alatt hozzáadjuk 5,1 ml (16 g) bróm 2 liter jeges vízzel készített oldatához. Világossárga termék válik ki, ezt leszűrjük és jeges vízzel mossuk, majd 100 ml éter és 150 ml etilacetát elegyével felvesszük. Az oldatot 50 ml vízzel mossuk, vízmentes magnéziumszulfáton szárítjuk és bepároljuk. A maradékot benzol és ciklohexán elegyéből átkristályosítva, 70%-os termelési hányaddal kapjuk a 116°-on olvadó 3-amino-4-(o-klórfenil)-furoxánt. 14. példa. 715 mg (3 millimól) 3-amino-4-(a,a,a-trifluor-m-tolil)-furoxán 30 ml 1:1 arányú jégecet-dioxán eleggyel készített oldatához 650 mg (10 millimól) cinkport adunk és 18 óra hosszat keverjük 20° hőmérsékleten. A reakcióelegyet leszűrjük, kevés dioxánnal utánamosunk és a szüredéket bepároljuk. A maradékot benzolból átkristályosítva, 65%-os hozammal kapjuk a 87— 89°-on olvadó 3-amino-4-(a,a,a-trifluor-m-toiil)-furazánt, amely vékonyréteg-kromatográfiai vizsgálat, valamint infravörös, ibolyántúli és mágneses-magrezonancia színkép alapján azonosnak bizonyul a 3c. példa szerint előállított termékkel. A fenti eljárás kiindulóanyagaként felhasználásra kerülő 3-amino-4-(a,a,a-trifluor-m-tolil) -furoxán az alábbi módon állítható elő:. a) (a,a,a-trifluor-m-tolil)-acetonitrilből (vö. B. E. Rosenkrantz és mtsai, J. Chem. Engl. Data 8 (2), 237—238, 1963) kiindulva, a 13a. példában leírthoz hasonló módon állítjuk elő az (a,a,a-trifluor-m-tolil)-glioxilo-nitriloximot, amely 80°-on olvad. b) Ezt a terméket a 13b. példában leírthoz hasonló módon tovább feldolgoz-va, 45%-os hozammal kapjuk az l-amino-2-(a,a,a-trifluor-m-tolil)-glioximot, amely 131°on olvad. c) 12,35 g (50 millimól) fenti módon kapott l-armno-2-(a,a,a-trifluor-m-tolil)-glioxim 1100 ml 24%-os vizes ammóniumhidroxidoldattal készített oldatához 5° hőmérsékleten, keverés közben, 10 perc alatt hozzáadjuk 33 g (0,1 mól) 10
