157969. lajstromszámú szabadalom • Eljárás aciomino-alkil-benzolszulfonil-karbamidok előállítására

157969 6 már ilyenfajta vegyületeket előállítani, ezek a kísérletek azonban mindezideig nem vezettek eredményre. Ezért igen meglepő az a tény, hogy a benzolszulfinsavak és oxikarbamidok analóg reakciójával a kívánt termékek jó kitermeléssel előállíthatók. Különösen meglepő és nem várt jelenség, hogy a rendkívül érzékeny acilaminoalkil-beiizolszulfinsav-mQleküla a reakcióban úgy vesz részt, hogy az acilamino-csoport károsodást nem szenved. A találmány szerinti eljárással előállítható vegyületek a gyógyászatban vércukorcsökkentő szerekként alkalmazhatók. Az eljárás további részleteit a példákban ismertetjük, anélkül, hogy a találmány oltalmi körét azokra korlátoznánk. 1. példa N-[4(/

ő-(2-metoxi-5-klórbenzamido-etil)-benzol!SZulfonil]-N'-(4-metilciklohexil)-karbamid 7,1 g 4-[/?-(2-metoxi-5-klórbenzamido)-etil]benzolszulfinsavat (a megfelelő szulfoklorid nátriumszulfitos redukciójával előállított termék, o.p: 106—108 C°) és 3,5 g N-(4-metilciklohexil)N'-hidroxi-karbamidot 60 ml dioxánban szuszpendálunk. A szuszpenzióhoz lassan 2 ml tionilkloridot 60 ml dioxánnal képezett oldatát csepegtetjük. A kapott tiszta oldatot 2 órán át 60 C°-on melegítjük. Az oldatot vízzel elegyítjük, és ekkor csapadék válik ki, amelyet 0,5%-os ammóniában oldunk. Az ammóniás oldat átsaványítása, majd a termék metanolos átkristályosítása után a 189—190 C°-on olvadó N-[4-(/5-(2-metoxi-5-klórbenzamido-etil)-bénzolszulfonil]-N'-(4-metilciklohexil)-karbamidot kapjuk. 2. példa N- [4-(/?-/2Hmetoxi-54dÓLPbenzamido-etil)-benzoilszulf onil] -N'-butil-karbamid 80 ml petroléterben 10,6 g 4-[/3-(2-metoxi-5-klór-ibenzamido-etil]-benzolszulfinsavat és 5,3 g N-tbutil-N'^hidroxikarbamidot szuszpendálunk. A szuszpenzióhoz 15 perc alatt 4,7 g tionilklorid 30 ml petroléterrel képezett oldatát csepegtetjük, majd 2 órán át forraljuk. A reakcióéi egyet lehűtjük, a petrolétert elöntj.ük és a maradókot 0,5%-os ammóniában felvesszük. Az ammóniás oldat átsaványítása, és a kapott termék metanolos átkristályo-sítása után, a 148—149 C°-on olvadó N-[4-(/9-/2-metoxi-5-klórbenzamido/-etil)benzolszulfonil]-N'-butilkarbamidot kapjuk. 3. példa N- [4-(/?-bemzamido-etil)-benzolszulf onil] -N'ciklohexil-karbamid 3,78 g benzamido-etil-henzolszulfinsavat (a megfelelő szulfoklorid nátriumszulfitos redukciójával előállított termék, o.p: 121—123 C°, metanolból) és 3,2 g N-ciklohexil-N'-hidroxikarbamidot finoman elkeverünk. A keverékhez 50 ml dioxánt és 100 g poliíoszforsavat adunk és a komponenseket összekeverjük. A kapott viszkózus szirupot éjszakán át állni hagyjuk, majd vízzel elegyítjük, elkeverjük és leszűrjük. A kapott terméket igen híg ammóniában felvesszük. Az oldhatatlan részt kiszűrjük, majd a szürletet átsavanyítjuk. A kapott csapadékot vízzel mossuk és híg metanolból átkristályosítjuk. Az így előállított N-[4~(/J-benzamkio-etil)-benzolszulfoníl]N'-ciklohexilkarbamid 198—200 C°-on olvad. 4. példa N- [4-(/?-/'2-metoxi-í5-klór -í

benzamido/-etil)-benzolszulfonil]-N'-oiklohexil-íka!rbamid 3,53 g 4-['/^(:2-metoxi^5-klór-benzamido)-etil]benzolszulfinsavat (a megfelelő szulfoklorid nátriumszulfitos redukciójával előállított termék, o.p: 106—108 C°), 1,6 g N-ciklohexil-N'-hidroxikarbamidot, 50 ml jégecetet és 60 g polifoszforsavat dörzsmozsárban sziruppá keverünk. A keveréket szobahőmérsékleten 3 órán át állni hagyjuk, majd jeges vízzel elegyítjük, a képződött csapadékot leszűrjük és híg ammóniával kezeljük. Szűrés után a szürletet megsavanyítjuk és a képződött félig szilárd csapadékot ismét híg ammóniában oldjuk és ismét kicsapjuk. Metanolos átkristályosítás után a 169—170 C°-on olvadó N-[4-(/

3-/2-metoxi-54slór^be

í

nzamidio/etil)-benzolszulfonil]-N'-ciklohexilkarbamidot kapjuk. A kísérletet 30 g polifoszforsav alkalmazásával megismételve hasonló eredményhez jutunk. 5. példa N-[4-i(/?-/2-imetoxi-'5^klórbenzamido/-<etil)-benzolszulf oml]-N'-Jbutilkarlbamid 8,8 g 4-[/?-(2^metoxi-5-klórbenzamido)-etiI]benzolszulfinsavat és 3,3 g N-butil-N'-hidroxikarbamidot dörzsmozsárban 50 ml dioxánnal eldörzsölünk. 100 g polifoszforsav hozzáadása után homogén elegy képződik. Az elegyet 3 óra múlva jég-víz eleggyel kezeljük, és a csapadékot 0,5'%-os ammóniában felvesszük. Az ammóniás oldat átsaványítása és a csapadék metanolos átkristályosítása után a 148—449 C°-on olvadó N-[4-(/?-/2--metox^i-5-klórbenzamido/-etil)jbenzolszul,

fonil]N'-butil-karbamidot kapjuk. 6. példa ( N-[4-(/?-/2-metoxi-5-'klórbenzamido/'etil)-bienzolszulfonil]-N'-(4-metil-ciklohexil)4íarbamid 7,1 g 4-[/5-(2-metoxi-5-klórbenzarnido)-etil]benzolszulfinsavat és 3,5 g N~(4-metilciklohexil)N'-hidroxikarbamidot dörzsmozsárban 100 ml jégecettel elkeverünk. 100 g polifoszforsav hozzáadása után homogén elegy keletkezik, amelyet szobahőmérsékleten 3 órán át állni hagyunk. Az elegy vizes kezelésekor csapadék Válik ki, amelyet 0,5'%-Ois ammóniában felveszünk. Az ammóniás oldat átsaványítása és a kapott csapadék metanolos átkristályosítása után a 189—190 C°on olvadó N-[4^((

5-/2-metoxi-5-klór'benzamido/etil)-benzolszulfoni!

l]-N'-(4-metilciklű)hexil)-karbamidot kapjuk. 10 15 20 25 S0 35 40 45 50 55 60 3