157963. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4-oxo-19-nor-A-homo-szteroid-1,5(10)-diének előállítására
11 157963 12 maradékhoz metillénkloridot adunk, majd vízzel és híg nátriumklorid oldattal mossuk, szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A maradékot 200 g magnéziumszilikáton kromatografálva a toluol-etilacetát (95:5) eleggyel eluált frakcióból metilénklorid-éter elegyes kristályosítással 1,1 g, a példába«: leírt ,4-oxo^l7ä-etiiiil-17/S-hidroxi-A-ihomo-zl'^í^-lg-noir^androsztadiénit kapunk. CXp.s 192^-195°. Az anyalúgböl további 164 mg ilyen termék nyerhető. : 8.-példa :': -.'•• '.• 4 g . 4-oxo-17-etiléndioxi-A-homo-/l1 < 5 < l0 >-19--nor-iaridrósztiadién és 4 g p-toluolszulfonsay. 40 ml acetánhidrides oldatát 2,5 órán át fürdőn 40°-p.n tartjuk. Ezután keverés és jéghűtés közben 80 g, nátriumacetát 1 liter vizes . oldatára öntjük. 30 perc múlva métilénkloriddal extraháljuk, nátriumhidrogénkarbonát oldattal mossuk, szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A nyers 4Hacetoxi-l 7-etilóndioxi-A-homo-zl l > 3 > 5 (10) -19--nor-androsztatriént nitrogénatmoszférában 32 ml jégecettél és 8 ml vízzel elegyítjük, és 10 percig 100°-os fürdőn tartjuk. Ezután vákuumban bepároljuk, toluolban oldjuk és ismét vákuumban bepároljuk. A barna maradékot toluolos oldatban 40 g magnéziumszilikáton 1,8 liter toluol-etilacetát. (49:1) eleggyel utánamosva szűrjük. Vákuumban bepárolva nyers, sárga, olaj-alakú 4nacetoxi-l 7-oxo-A-homo-z)1 ' 3 ' 5 (10) -19-nor-androsztatriént kapunk. Ezt 80 ml abszolút éterben oldjuk, majd keverés és jéghűtés közben 50 ml 3 N tetrahidrofurános metilmagnézium-Morid-oldatot adunk hozzá. Két órás szobahőmérsékleten történő keverés után jég-metanol hűtés köziben telített Seignette^so oldatot adunk hozzá és éterrel többször extraháljuk. A telített Seignétte-sóval mosott, szárított és vákuumban bepárolt éteres oldatok maradékát 200 g magnéziumszilikáton kromatografáljuk. Toluol-etilacetáit (97:3) eleggyel a 3. példában leírt 4-oxo-17a-metil-17/9-hidroxi-A-homo-zJ1' 5 < l0 '-19-nor-androsztadiént eluáljuk és éter-pentán elegyből kikristályosítva 1,68 g terméket kapunk. 9. példa 5,4 g difenil, 270 mg lítium és 90 ml tetrahidrofurán elegyét nitrogénatmoszférában 4 órán át szobahőmérsékleten keverjük. A sötétkék oldatot —70°-ra hűtjük és 3,4 g 3-oxo-l9-meziloxi-zJ^nkolesztadiént adunk hozzá, 5 ml tetrahidrofuránnal utánaöblítve. 45 perc múlva 60 ml telített ammániumkloridjoldatot adva hozzá, toluollal extraháljuk, vizes nátriumklorid-oldattal mossuk, szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A maradékot toluol-petroléter (1:4) oldatban 180 g magnéziumszilikáton adszorbeáljuk, majd a difenilt összesen 1440 ml toluol-petroléter (1:4) eleggyel eluáljuk. 15 perc múlva a 4-oxo-A-homo-zl1 ' 5 < l0! -l9-nor-kolesztadiént toluollal és .toluol-ötiteeetát (49:1) elegyel eluáljuk. Ezt a terméket sárgás olaj formájában kapjuk,- mely IR spektrumban (oldószer: metilénklorid) 5>85 mjunál keto-sávot'" mutat. A kiindulási anyagként 5 szükséges 3-oxo-l 9-mezilóxi-J1 ' /,, -kolesztadiónt a következőképpen állítjuk elő: 10,81 g 3-/?-aeetoxi-19-hidroxi-zl5 -koíesztén 135 ml piridínes oldatához jég-metanol elegyes 10 hűtés közben 13,5 g metänszulfonilk'loridot adunk. 16 órás —Í0°-on történő állás után 300 ml telített nátriumhidragénkarbonát-oldat és 200 ml 5%-os nátriumklorid-oldat elegyére öntjük és háromszor métilénkloriddal extraháljuk. 19 A szerves oldatokat telített nátriumhidrogénkarbonát oldattal és vízzel mossuk, szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A maradékot metilénklorid-éter-petroléter elegyből kikristályosítva 9,4 g 3/ 3-acetoxi-19jmeziloxi-zí 5 -kolesztént ka-20 punk, o.p.: 144,5—146°. Az anyalúgból még további 1,47 g ugyanilyen vegyület nyerhető ki. 9,3 g fent nyert mezilát 71 ml dioxános és 74 ml metanolos oldatához 16,3 ml 1 N káliumhidroxid^oldatot adunk. Két órás keverés után 1,9 ml jégecetet és vizet adunk hozzá, leszívatjuk és vízzel mossuk. A szüredéket metilénkloridban oldjuk, majd szárítjuk és vákuumban bepároljuk. Metilénklorid-éter-petroléter elegyből ki-30 kristályosítva 7,78 g Sß-hidroxi-lÖ-meziloxi-zl5--kolesztént kapunk. O.p.: 128—129°. Átkristályo.jsítás után az olvadáspont 129,5—130°. A fent keletkezett hidroxi-vegyület 7,74 g-ját 35 300 ml acetonban oldjuk, majd 6 ml 8 N híg kénsavas krómsavoldatot adunk hozzá, 0°-on keverve. 15 perc múlva 400 mg nátriumacetátot és vizet adunk hozzá, m'ajd métilénkloriddal többször extraháljuk. A szerves fázisokat telített nát-40 riumhidrogénkarbonát-oldattal és vízzel mossuk, és vákuumban bepároljuk. Az 5,6-kettőskötés 4,5-helyzetbe való áthelyezéséhez a nyers 3-oxo-l 9-meziloxi-zl5 -kolesz,tént 45 750 mg /?-itoluolszulfonsav 180 ml acetonos oldatával egyesítjük. 16 óráig szobahőmérsékleten nitrogénáramban állni hagyjuk, majd híg nátriumhidrogénkarbonát-oldatra öntjük és métilénkloriddal többször extraháljuk. A maradékot 50 350 g szilikagélen kromatografáljuk és a toluoletilacetát (9:1) és (4:1) eleggyel eluált frakciókból 6,5 g tiszte sárga olaj-alakú 3-oxo-l9-meziloxi-zl'^koleszterit kapunk. 55 5,5 g képződött /l4 -3^-oxo vegyületet 110 ml dioxánnal és 4,12 g diklór-dicián-benzokinonnal elegyítjük, majd nitrogénáramban 22 órán át visszafolyatás közben forraljuk. Lehűtés, leszívatás, toluolos utániamosás és a szürlet vákuum-60 bepárlása után a maradékot toluol^etilacetát (4:1) oldatként 85 g alumíniumoxidon szűrjük. A szürletet bepároljuk és metilénklorid-éterpetroléter elegyből átkristályosítjuk. Így 3,02 g 3-oxo-l9-meziloxi-/ji ^-kolesztadiént kapunk. 65 O.p.: 139—141°. 6
