157961. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szerves vegyületek acilezésére
5 157961 6 történő felhígítás után a szerves fázist 8%-os nátronlúg-oldattal, vízzel, majd 10%-os sósavoldattal semlegesre mossuk. A benzolos oldatot magnéziumszulfáton szárítjuk és bepároljuk. 5 így 0,56 g (94%) nyersterméket kapunk. Op.: 138—140 C°. Autentikus D2 -vitamin-3,5-dinitrobenzoáttal olvadáspont-depressziót nem adott. valósítható meg (997.633 sz. angol és 615.395 sz. belga szabadalom), addig a megfelelő I általános képletű vegyületekkel 70—90%-os kitermelést lehet elérni. Eljárásunk előnyösen alkalmazható továbbá D2 és D3 vitamin acilezésére is, továbbá különösen —CO-NH-kötést tartalmazó vegyületek, ill. ezek sóinak (pl. 6-amino-pencillánsav és származékai) acilezésére. Eljárásunk további részleteit a példákban ismertetjük. Példák: 1. A-vitamin-acetát előállítása: 2,91 g A-vitamin, 1,88 g 3-acetil-4-kinazolon és 0,1 g nátrium-t-butilát elegyét 50 ml tetrahidrofuránban 4 órán át keverjük nitrogénáramban. Ezután az elegyet vákuumban szárazra pároljuk és a maradékot petroléterrel extraháljuk. Az egyesített petroléteres extraktokat 8%-os nátronlúggal kirázzuk, majd vízzel semlegesre mossuk;. Ezután magniéziumszulfáton megszárítjuk és vákuumban bepároljuk. Az olajos maradékot (3,1 g- 95%) beoltjuk. Az így kapott kristályos anyagot metanolból átkristályosítjuk. 2,1 g (63,8%) 58—59 C°-on olvadó A-vitamin-acetátot kapunk, mely autentikus A-vitamin acetáttal nem ad olvadáspont-depressziót. 2. 3,5-dinitro-benzoesav-etilészter előállítása: 3,7 g 2-metü-3^(3,5-dinitrobenzoiloxi)-44rinazolont visszafolyatás közben forralunk 6 órán át 50 ml abszolút etanolban. Ezután az elegyet szárazra pároljuk és a maradékot 0°-os 8%-os nátronlúg-oldattal elkeverjük, szűrjük és jeges vízzel semlegesre mossuk. Ezután az anyagot vákuumban megszárítjuk, 2,16 g (90%) 3,5-dinitrobenzoesav-etilésztert kapunk. Op. 90 C°. Autentikus 3,5-dinitrobenzoesav-etilészterrel nem ad olvadáspont-depressziót. A lúgos mosóvízből savanyítással 1,5 g 2-metil-3-hidroxi-4-kinazolont regenerálunk. Op.: 208—210 C°. . 3. D3-vitamm-3,5-dinitrobenzoát előállítása: 0,4 g 2-metil-3-(3,5-dinitrobenzoxi)-4-kinazolónt 4 ml vízmentes dioxánban oldunk. 45 C-on 0,38 g Da-vitamint adunk az oldathoz és széndioxid atmoszférában 4 órán át 45 C°-on tartjuk. A reakcióelegyet bepároljuk, a maradékot benzolban feloldjuk és 0 C° hőmérsékletű nátronlúg-oldattal, majd desztillált vízzel kirázzuk. Magnéziumszulfáton szárítjuk, végül bepároljuk. 0,51 g (88%) kristályos D3 -vitamin-3,5-dinitrobenzoátot kapunk ily módon. 4. D2 -vitamin-3,5-dinitrobenzoát előállítása: 0,5 g 2-metil-3-(3,5-dinitrobenzoxi)-4-kinazolont 50 C°-on oldunk 3 ml vízmentes piridinben. 0,4 g D2-vitamin hozzáadása után 2 órán át 40— 45 C°-on melegítjük a reakcióeíegyet. Benzollal 3. Acetilszalicilsav előállítása: 1,38 g szalicilsavat felszuszpendálunk 10 ml benzolban és 2 g 3-acetil-4-kinazolont adunk hozzá keverés közben. 3 órán át szobahőfokori keverjük, majd az oldhatatlan részt kiszűrjük és benzollal mossuk. így 1,46 g 209—210 C°-on olvadó 4-Jdnazolont regenerálunk. A szüredéket betöményítjük addig, míg kristálykiválás indul meg. Ekkor 10 ml benzint adunk hozzá, és a kivált kristályokat szűrjük. Kitermelés 1,75 g (97%) acetilszalicilsav. Op.: 135 C°. 6. 3,5-dinitrobenzoesav-t-butilészter előállítása : 3.7 g 2-metil-3-(3,5-dinitrobenzoiloxi)-4-kinazolont és 0,1 g nátrium-t-butilátot 50 ml abszolut-t-butanolban forralunk 10 órán át. Ezután az elegyet szárazra pároljuk és a maradékot Q C°os 8%-os nátronlúggal szűrőre vesszük, szűrjük és á szűrőn jeges vízzel semlegesre mossuk. Vákuumban megszárítjuk és így 2,3 g (86%) 3,5-dinitrobenzoesav-t-butilésztert kapunk. Op.: 140—142 C°. Autentikus 3,5-dinitrobenzoesav-t-butilészterrel nem ad olvadáspont-depressziót. 7. Acetanilid előállítása: 1,88 g 3-acetil-4"4dnazolont feloldunk 6 ml benzolban és 0,93 g anilint adunk hozzá. Melegedés és csapadék kiválása indul meg. 1 órán át állni hagyjuk az elegyet, majd a kivált csapadékot szűrjük, benzollal mossuk, és így 14 g 209— 210 C°-on olvadó 4J kinazolont regenerálunk. A szüredéket betöményítjük és 5 ml benzint adunk hozzá. A kivált kristályokat szűrjük, 1 : 1-benzol-benzin eleggyel mossuk, szárítjuk. 1,31 g 97%) aoetanilidet kapunk. Op.: 113 C\ Autentikus acetaniliddel nem ad olvadáspont-depreszsziót. ' 8a) Benzanilid előállítása: 2.8 g 2-metil-3--benzoxi-4-kinazolont és 0,93 g anilint 5 ml benzolban forralunk 1 órán át. Utána a reakcióelegyet szárazra pároljuk és a maradékot 5%-os nátronlúggal szuszpendáljuk, szűrjük és vízzel semlegesre mossuk. Az anyagot megszárítva 1,93 g (98%) benzanilidet kapunk. Op.: 161—163 C°. Autentikus benzaníliddel nem ad olvadáspont-depressziót. 8b) 3,42 g 2-fenil-3-benzoxi-4-kinazolonból és 0,93 g anilinből a 8a) példa szerint eljárva 1,91 g benzanilidet kapunk. Op.: 161—163 C°. Autentikus benzaníliddel nem ad olvadáspont-depreszsziót. ' 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 3
