157961. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szerves vegyületek acilezésére
7 wwi 8 9) 4-klór-benzanilid előállítása: 3,14 g 2-.metil-3-p-klórh^nzoxi-4-kinazolgnbJ ql és 0,93 g anilinből a 8a) példában megadotj, eljárás szerint 2,28 g (9,9%) 4-klórbenzanilidpt kapunk. Op.; 192—194 C°. Autentikus 4-klÓF-henzaniliddei nem ad olvadáspont-depressziót. 10) l-íbenzoil-2-metil-5-metoxi-indolil-3-ecetsav előállítása: 1,38 g 2-metil-5-metoxi-indolil-3-ecetsav-t-butilésztert feloldunk 15 ml abszolút dimetilformamidban. Nitrogén atmoszférában —5 C°-on 0,5 g nátrium-hidridet adagolunk a reakcióelegyhez. 1 órai keverés után 2,95 g 3-benzoil-7-nitro-4--kinazolpnt adunk kis részletekben keverés közben a rendszerbe és utána 3 órán át 0 C°-on keverjük. Egy éjszaka állni hagyjuk a rcakcióelegyet 0—5 C°-on, majd a dimetilformamidot vákuumban ledesztilláljuk és a maradékot 100 ml 5°/o-os ecetsavval és 100 ml éterrel elkeverjük. A nem oldódó részt kiszűrjük, majd éterrel és vízzel mossuk. így 1,67 g 7-nitro-4-kinazolont regenerálunk. A kétfázisú szüredéket szétválasztjuk, a vizes részt 3X100 ml 1 • 1 benzol-éter eleggyel kirázzuk. A szerves fázisokat egyesítjük és 5%-qs nátronlúg-oldattal, majd telített konyhasó-oldattal kirázzuk, ezután magnéziumszulfáton megszárítjuk és vákuumban bepároljuk. A bepáríási maradékot 1 : 1 benzol-benzin elegyben pldjuk és semleges alumíniumoxidon krpmatografáljuk. Az első frakcióból 1,02 g gyantás 1 -benzqil-2-metil-5-metoxi-indplil-ecetsav-t-butilésztert nyerünk. A terméket infravörös spektrummal (1330 cm-1 hullámszámnál terc amin sáv) és l-benzoil-2-metil-5-metoxi-indolil-3-ecetsayvá valp alakítással azonpsítjuk. Az 1--b^nzoil-2-metiJrT5-metPxi-indolil-3-ecetisavat a 154.933 lajstromszámú magyar iszabadalom szerint állítjuk elő és ezzel az eljárással 0,84 g 1--berizpil-2-metil-5-metPxi-indolil-3-ecetsavat nyerünk. Pp.: 172—173 C°. Kitermelés 74%, a CiijHiiNO^ képlet alapján számítptt C% 70,6; H% 5,27; N% 4,32, talált C%: 70,29; H%: 5,03; N%: 4,17. Az lalumíniumoxid-oszlopot tovább eluálva 0,4 g 2-metil-5-me1;Qxi-indoil-3-ecet5ay-;t-butilésztert nyerünk kj. Qp.: 1Q6—108 C°. 11. 1,38 g 2-metil-5-metoxi-in4oil-3-ecetsav-t-butilésztert a 10. példában megadott módon reagáltatunk 2.5 g 3-benzoil-4-kinazolonnal; a továbbiakban is azonos módon eljárva 74%-os kitermeléssel kapunk l-benzoil-2-metil-5-metqxi-indolil-3-pcetsavat. Op.: 171—172 C°. A 10. példa szerint készült termékkel az anyag nem ad olyadásppnt-depressziót. \% 1,38, g 2-metil-5inetpxirindolil-3-ecetsav-t-butilészterből és 2,8 g 2-metil-3-benzoxi-4-kinazQlonból a 10. példa szerint e}járysa §4%-ps kitermeléssel kapunk l-benzoil-2-metil-5-nietpxi-indplil-3-ecetsayat. 13. l-(p-klór-benzpil)-2-metil-5-metQ,xi-indqlil-3-ecetsav-t-bytilészter előállítása: 1,38 g 2-metil-5j metoxi-jndplil-3-ecets.av-;trbi}tilésztert és 2,84 g 3-(p-Mór-benzpil)-4:Mnaz0lpn1; a 10. példában megadott módpn reagáltatunk. A 10. példában leírt feldolgpzási mpdgl kqyetjük, majd a kromotagrafált terméket metanolból átkristályosítjuk. Így 1,52 g (73%) 100—102 C°-on olvadó terméket kapunk, mely autentikus, l-(p-klór-benzoil)-2-metil-5-metoxi-indolil-3-ecetsav-t-butilészterrel nem ad plvadáspont-depreszsziót. 14. 1,38 g 2-metil-5-metoxi-indolil-3-ecetsay-t-butilésztert és 3,15 g 2-metil-3-p-klórbenzoiloxi-4-kinazolont a 10. példa szerint leírt módon reagáltatunk. A 10. példában leírt feldolgozási módqt követjük, majd a kromatografált terméket metanolból átkristályosítjuk. így 1,48 g (71,5%) l-(p-klór-benzoil)-2-metil-5-metoxi-indoil-3-ecetsav-t-butilésztert kapunk. Op.: 100— 102 C°. 15. Karbobenzoxi-glicil-glicin-metilészter előállítása : 0,62 g glicin-metilészter-Mórhidrátot és 1,83 g 2-metil-3-(karbobenzoxi-glicilpxi)-4-kinazplont feloldunk 15 ml abszolút dimetilformamidban. Az oldatot —5 0°-ra hűtjük és 1,Q1 g trietilamint adunk hozzá. Fél órán át keverjük, majd 100 ml etilacetátot öntünk hozzá és 2X25 ml 2%-os sósavval, utána 2X25 ml telített nátriumhidrogénkarbqnát-oldattal, végül 2X25 ml vízzel kir£z• zuk. A szerves részt magnéziumszulfátqn szárítjuk és bepárpljuk. Maradék: 0,66 g (90%), Op.: (etilacetát-benzin elegyből kristályosítva) 64— 65 C°. Autentikus karbonhenzoxi-glicü-glicin-raetilészterrel nem ad olvadáspont-depressziót. 16. Az előző példában leírt módpn 0,69 g gjicín-etilészter4dórhidrátból és 1,833 g 2-metil-3--karbobcnzoxi-gliciloxi-4-kinazolonból 0,7 g (87,7%) karbobenzoxi-glicil-glicin-etilésztert kapunk. Op.: 88—89 C°. Autentikus karbobpnzoxi-glicil-glicin-metilászterrel nem ad olvadáspontdepressziót. 17. Benzoilrrmalonsav-dietilészteF előállítása: 2,5 g miagnézjumforgácsra 8 g maiqnsav-dietilészter és 9 ml abszolút alkphpl ejegyét öntjük és 0,2 ml kloroformot adunk hozzá. Az elegyet felforraljuk, mire a reakció megindul. Mikor a reakció lelassul, még 8 g malonsav-dietilészter és 9 ml abszolút alkohol elegyét adjuk hozzá. A reakciót vízfürdőn történő melegítéssel tesszük teljessé. Ezután 75, ml abszolút étert adunk hozzá, majd 28 g 2-meül-3-benzoxi-4-kinazolon abszolút éteres oldatát csurgatjuk az elegyhez és 1 Í5 10 20 25 20 35 40 45 m ?s 60 4
