157939. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kinazolinon-(2)-származékok előállítására

157939 8 % talkum, 0,25—1% magnéziumsztearát, kellő mennyiségű hatóanyag, tejcukor 100%-ra való kiegészítésre. Az alábbi példák szemléltetik az eljárás végrehajtását, a találmány terjedelmét azonban semmiképpen sem korlátozzak. A hőmérsékleteket Celsius-fokokban adjuk meg, és korrigáltak. 1. példa: 1 -Metil-4-f enil-1 H-kinazolinon-(2) a) 1 -Metil-4-f enil-kinozolinium-j odid 2 g 4-fenilkinazolinnak 10 ml metiljodiddal készült oldatát szobahőmérsékleten éjjelen át állni hagyjuk, majd 8 óra hosszat visszafolyató hűtő alatt forraljuk. A kapott keveréket lehűtjük, a kristályos csapadékot szűrőn elválasztjuk, és dietiléterrel mossuk. Az így kapott 1-metil-4-fenil-kinazolinium-jodid 200—201°-on olvad, Hozam 10%. b) 1-MetiM-fenil-1 H-,kinazolinon-(2) 5,7 g l-metil-4-fenil-kinazolinium-jodidnak 300 ml tisztított dioxánnal készült szuszpenziójához lassan hozzáadjuk 4 g káliumpermanganátnak 150 ml vízzel készült oldatát. Ezután a reakciókeveréket 15 percig szobahőmérsékleten állni hagyjuk, majd 10 ml dioxánt és 25 ml 1%-os vizes nátriumtioszulfát-oldatot adunk hozzá, mire a permanganát fölöslege elbomlik, és a képződött jód redukálódik. A kapott reakciókeveréket leszűrjük, és a szűredéket vákuumban 100 ml-re bepároljuk. Ezután 80 ml metilénkloridot és 80 ml vizet adunk hozzá. A szerves fázist elkülönítjük, előbb 50 ml 2%-os vizes nátriumkarbonát-oldattal, majd 40 ml vízzel mossuk, nátriumszulfát fölött megszárítjuk, és vákuumban bepároljuk. A maradékot 10 ml etilacetátban oldjuk, a kapott oldathoz 8 ml dietilétert adunk, és az így kapott kristályos csapadékot szűrőn elválasztjuk, l-metil-4-fehil-lH-kinazolinon-(2)-t kapunk 142^143° olvadásponttal. Hozam 40%. 2. példa: l-Metil-4-fenil-lH-kinazolinon-(2) a) l-Metil-4-fenil-l,2,3,4-tetrahidrokinazolin 18 g l-metil-4-fenil-.kinazolinium-jodidnak 500 ml vízmentes etanollal és 250 ml metilénkloriddal készült oldatához szobahőmérsékleten kis részletekben hozzáadunk 6 g nátriumbórhidridet. 45 perc elmúltával 3 ml ecetsav hozzáadásával elbontjuk a fölös nátriumbórhidridet. Ezután vákuumban bepároljuk, és a maradékot 180 ml metilénkloriddal és 10 ml 5 n vizes nátronlúggal kezeljük. A szerves fázist elkülönítjük, 250 ml vízzel mossuk, nátriumszulfát fölött megszárítjuk, és bepároljuk. l-Metil-4-f enil-1,2,3,4-tetrahidrokinazolint kapunk olajos alakban. Hozam 100% (nyerstermék). •5 b) l-Metil-4-fenil-lH-kinazolinon-(2) 12 g l-metil-4-fenil-l,2,3,4-4etrahidrokinazolinnak 500 ml tisztított dioxánnal készült oldatához lassan hozzáadjuk 13,2 g káliumperman-10 ganátnak 250 ml vízzel készült oldatát. A hozzáadás befejeztével a reakciókeveréket 10 percig szobahőmérsékleten állni hagyjuk, majd a fölös permanganát elbontására 25 ml technikai dioxánt adunk hozzá. Ezután a kapott keveré-15 ket leszűrjük, a szűredéket vákuumban 100 mire koncentráljuk, majd hozzáadunk 120 ml metilénkloridot és 150 ml vizet. A szerves fázist elválasztjuk, előbb 150 ml 2%-os vizes nátriumkarbonát-oldattal, majd 100 ml vízzel mossuk, 20 nátriumszulfát fölött megszárítjuk, és vákuumban bepároljuk. A maradékot 30 ml etilacetátban oldjuk, a kapott oldathoz 15 ml dietilétert adunk, a kristályos csapadékot szűrőn elválasztjuk, és így l-metil-4-fenil-lH-kinazolinon-(2)-t 25 kapunk 142—143° olvadásponttal. Hozam 63%. 3. példa: 30 l-Metil-4-fenil-lH-kinazolinon-(2) 1 g o-metilaminobenzofenonnak, 2 g etilkar. barnát és 20 mg cinkkloridnak a keverékét 1 V4 óra hosszat 180—190°-os olajfürdőben tartjuk, majd szobahőmérsékletre hűtjük, és 100 ml 1:1 arányú metilénklorid-víz elegyet adunk hozzá. A szerves fázist elkülönítjük, vízmentes nátriumszulfát fölött megszárítjuk, szűrjük, és az oldószert eltávolítjuk. A maradéknak etilacetátból való átkristályosítása után l-metil-4-fenil-lH-kin.azolinon-(2)-t kapunk 141—143° olvadásponttal. Hozam 65%. 35 40 45 50 55 60 4. példa: 1 -Etil-4-f enil-1 H-kinazolinon-(2) 0,75 g nátriumhidridet (50%-os szuszpenzió ásványolajban) szobahőmérsékleten hozzáadunk 2,2 g 4-fenil-lH-kinazolinon-(2)-nek 50 ml dimetilacetamiddal készült oldatához. A kapott keverék a 4-fenil-1 H-kinäzolinon-(2) nátriumvegyületét tartalmazza. A keveréket 15 percig szobahőmérsékleten keverjük, majd hozzáadunk 4 ml etiljodidot. Ezután 30 percig szobahőmérsékleten keverjük, és a reakció befejezésére 30 percig 60°-on melegítjük. A keveréket vákuumban bepároljuk, miközben az oldószer zöme eltávozik, és a maradékot 100 g jégre öntjük. Ezután szűrünk, a maradékot 50 ml metilénkloridban oldjuk, és az oldatot nátriumszulfát fölött megszárítjuk. Vákuumban való bepárlás és az olajos maradéknak etilacetátból való átkristályosítása után l-etil-4-fenil-lH-kinazolinon-(2)-t kapunk 183—185° olvadásponttal. Hozam 56%. 4