157939. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kinazolinon-(2)-származékok előállítására
9 157939 10 • 5. példa l-Metil-4-fenil-6-klór-lH-kinazolinon-(2) 0,75 g nátriumhidridet (50%-os szuszpenzió ásványolajban) szobahőmérsékleten hozzáadunk 2,56 g 4-fenil-6-klór-lH-kinazolinon-(2)-nek 100 ml dimetilformamiddal készült oldatához. A 4--fenil-6-klór-lH-'kinazolinon-(2) nátriurnvegyületét tartalmazó keveréket 15 percig szobahőmérsékleten keverjük, majd 4 ml metiljodidot adunk hozzá. Ezután 30 percig szobahőmérsékleten keverjük-, az oldószer zömének eltávolítására vákuumban bepároljuk, és a maradékot 100 g jégre öntjük. A kiváló csapadékot szűrőre visszük, 50 ml metilénkloridban oldjuk, a kapott oldatokat nátriumszulfát fölött megszárítjuk, és az oldószert vákuumban elpárologtatjuk. Az olajos maradéknak etilacetátból való átkristályosítása után l-metil-4-fenil-6-klór-lH-kinazolinon-(2)-t kapunk 223—224° olvadásponttal. Hozam 56%. Az 5. példában leírt eljárásnak megfelelően az abban használt 4-fenil-6-klór-lH4dnazolinon-(2)-t egyenértékű mennyiségű 4-fenil-lH-kinazolinon-(2)-vel helyettesítve a megfelelő nátrium, vegyületen át a meüljodidnak egyenértékű mennyiségű n-propiljodiddal való helyettesítésével az l-n-propil-4-fenil-lH-kinazolinon-(2)-höz (op. 131°, hozam 6%), n-butilbromiddal való helyettesítésével az l-n-butil^4-fenil-lH-kinazolinon-(2)-höz (op. 1:1 arányú etilacetát-dietiléter elegyből átkristályosítva 103—104°, hozam 10%. n-amilbromiddal való helyettesítésével az l-n-amil-4-fenil-lH-kinazolinon-(2)-höz (op. 121—122°, hozam 5%), alliljodiddal való helyettesítésével l-allil-4-fenil-lH-kinazolinon-(2)-höz (op. 159—160°, hozam 52%), és propargiljodiddal való helyettesítésével l-propargil-4-fenil-lH-kinazolinon-(2)-höz (op. etanolból átkristályosítva 181°, hozam 50%) jutunk. 6. példa: l-Metil-4-(p-klórfenil)-lH-kinazolinon-(2) a) 4-(p-Klórfenil)-kinazolinon p-Klórfenü'litium éteres oldatához (készült 10 ml vízmentes dietiléterben oldott 0,96 g pj brómklórbenzolnak 3,1 ml 1,6 mólos hexános n-butillitium-oldattal szobahőmérsékleten 30 percig tartó reagáltatásával) 10 ml vízmentes dietiléterben oldott 0,65 g kinazolint adunk, és a keveréket 10 percig keverjük. Az így kapott litiumsót a reakciókeverék 10 ml vízzel való rázásával elbontjuk. Ezután a szerves fázist elkülönítjük, vízmentes nátriumszulfát fölött megszárítjuk, leszűrjük, és a szűredéket vákuumban beparoljuik. A miarádékníak étiliaoatátból való átkristályosítása után 4-(p-klórfenil)-3,4-dihidrokinazolint kapunk 166—167° olvadásponttal Hozam 62%. 5 g 4-(p-klórfenil)-3,4-dihidrokinazolinnak 200 ml száraz dioxánnal készült oldatához szobahőmérsékleten részletekben hozzáadjuk 3,13 g káliumpermanganátnak 60 ml vízzel készült oldatát. Ezután a fölös permanganátot cseppenként hozzáadott hangyasavval elbontjuk (míg az oldat elszintelenedik). A kiváló szervetlen csapadékot kiszűrjük, és a szűredéket vákuumban bepároljuk. Ezután a maradékot 100 ml 1:1 arányú metilénklorid-víz keverékkel kezeljük, a szerves fázist elválasztjuk, vízmentes nátrlumszulfát fölött megszárítjuk, szűrjük, és a szűredéket vákuumban bepároljuk. A maradéknak dietiléterből való átkristályosítása után 4-(p-klórfenil)-kinazolint kapunk 122—123° olvadásponttal. Hozam 90%. b) l-Metil-4-(p-klórfenil)-kinazolmiumjodid 4,5 g 4-(p-klórfenil)-kinazolinnak 55 ml metiljodiddal készült oldatát 16 óra hosszat szobahőmérsékleten állni hagyjuk, majd 18 óra hosszat visszafolyató hűtő alatt forraljuk. A kapott keveréket lehűtjük, a kiváló kristályos csapadékot szűrőre visszük, és dietiléterrel mossuk, mire 1--metil-4-(p-klórfenil)-kinazoliniurnjodidot kapunk 222—225° olvadásponttal. Hozam 95%. A fenti példában leírt eljárásnak megfelelően metiljodidot (1) 4-(p-metoxifenil)-kinazolinnal reagáltatva 1 -metil~4-(p-metoxi-f enil)-kinazolinium-jodidhoz (op. etanolból átkristályosítva 228— 232°, hozam 80%), (2) 4-(2,6-dimetoxifenii)-kinazolinnal reagáltatva l-metil-4-(2,6-dimetoxifenil)-kinazolimumjodidhoz (op.. etilacetátból átkristályosítva 198—•• 202°-on bomlik, hoz&m 96%), (3) 4-(m-klórfenil)-kinazolinnal reagáltatva 1--metil-4-(m-klórfeniil)-ikinazoliniumjodidhoz (op. 200—210°, hozam 98%), (4) 4-(m-trifluormetilfenil)-kinazolinn'al reagáltatva 1 -metil-4-(m-rtrif luormetilfenil)-kinazoliniumjodidhoz (hozam 50%), és (5) 4-(2,3-dimetilfenil)-kinazolinnal reagáltatva l-metil-4-(2,3-dimetilfenil)-kinazolmiumjódidhoz (op. 208—210°, hozam 98%) jutunk. c) l-Metil-4-(p-klórfenil)-l,2,3,4-tet-rahidrokinazol'in 6,7 g l-metil-4-(p-kliórfenil-Jkinazoliniumjüdidnak 200 ml vízmentes etanollal és 100 ml metilénkloriddal készült oldatához kis adagokban szobahőmérsékleten hozzáadunk 3,5 g nátriumbórhidridet. 45 perc elmúltával a fölös nátriumbórhidridet 1,5 ml ecetsav hozzáadásával elbontjuk. Az oldószereket ezután vákuumban eltávo-. Htjuk, és a maradékot 100 ml metilénkloriddal és 5 ml vizes 5 n nátniumhidroxidoDdaittál kezeljük. Ezután a szerves fázist elkülönítjük, 250 ml vízzel mossuk, nátriumszulfát fölött megszárítjuk, és bepároljuk, mire l-metil-4~(p~klórfenil)-1,2,3,4-tet.rahidrokiníazolint kapunk olaj alakjában. Hozam 88%. 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 5
