157938. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3,4-dihidro-izokinolin-származékok előállítására

15 157938 16 metilénkloriddal ismét extraháljuk. Az egyesített szerves fázisokat 250 ml vízzel mossuk, és kalciúmklorid felett megszárítjuk. Az oldószert 30 torr nyomás alatt elpárologtatva részben kristályos termők marad vissza, amelyet 50 ml széntetrakloriddal eldörzsölühk. A kikristályosodott terméket szűrőre visszük, és 4 ízben 15 ml széntetrakloriddal és 15 ml éterrel mossuk. Ily módon 7,6 g 3,4-dihidro-7-klór-izotiokarbosztirilt kapunk sárga kristályos alakban 185 C° olvadásponttal. A 2-(4-klór-fenil)-etil-izotiocianát előállítására 119 g 2-(4-klór-fenil)-etilamin-hidrokloridot 1000 ml vízben oldva 78 g tiofoszgénnek 1000 ml metilénkloriddal készült oldatával reagáltatunk, a pH-t 170 ml 10 n nátronlúg fokozatos hozzáadásával 5 és 7 között tartva. Ezután a szerves fázisokat dekantáljuk, a vizes fázist 2 ízben 250 ml metilénkloriddal extraháljuk, az egyesített szerves kivonatokat 50 ml vízzel mossuk, és nátriumszulfát fölött megszárítjuk. Az oldószert 30 torr nyomás alatt eltávolítjuk, és a visszamaradt 1!

24,5

g olajat 0,07 torr nyomás alatt ledesztilláljuk, így 71,4 g 2-(4-klór-fenil)-etil-izotiocianátot kapunk 0,07 torr nyomás alatt 112—120 C° forrásponttal. A 2-(4-klíór^fenil)-etilíaimán F. Benington és munkatársai [J. Org. Chem. 23, 1979 (1958)] eljárása szerint állítható elő. 27. példa 700 g l-metiltio-3,4-dihidro-izokinolin-hidrojodid, 294 g 2-dietilamino-etilamin és 330 ml 7,8 n hidrogénjodid 7000 ml etanollal készült oldatát visszafolyató hűtő alatt 1 óra hosszát melegítjük. A kikristályosodó terméket szűrőre visszük, és 2 ízben 250 ml etanollal és 2 ízben 500 ml éterrel mossuk. így 887 g l-(2-dietilamino-etilamino)-3,4 -dihidro-izckinolin-dihidrojodidot kapunk 204 C° olvadásponttal. A szerves oldatokat 30 torr nyomás alatt bepároljuk, és a maradékot 750 ml forró etanolban oldjuk. Kristályos termék válik ki, ezt szűrőre visszük, és 2 ízben 100 ml etanollal, majd 4 ízben 100 ml éterrel mossuk. így további 166 g l-(2-dietJÍi

liamiriOHetilaimino)-3,4-dihidro-izokinolin-dihidrojodidot kapunk 202 C° olvadásponttal. Ebből a dihidrojodidból 1048 g-ot felveszünk 5000 ml víz, 2500 ml metilénklorid és 420 ml 10 n nátronlúg keverékébe. A szerves réteget elválasztjuk, és a vizes réteget 500 ml, majd 300 ml metilénkloriddal extráháljuk. A szerves kivonatokat egyesítjük, 1000 ml vízzel mossuk, és 300 g nátriumszulfát fölött megszárítjuk. Az oldószert 30 torr nyomás alatt elűzzük, a maradékot 1240 ml etanolban oldjuk, és hozzáadunk 700 ml 6 n éteres hidrogénkloridoldatot. A kikristályosodó terméket szűrőre visszük, és 200 ml etanollal, majd 6 ízben 200 ml acetonnal mossuk. így 606 g l-(2-dietilamino-etilamino)-3,4-dihidro-izokinolin-dihidrokloridot kapunk 233—234 C° olvadásponttal. ' Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az I általános képletű új 3,4-dihidro-izokinolin-származékok és savakkal alkotott addíciós sóik előállítására — ebben a képletben (A) abban az esetben, ha —A— egyszerű kötést jelent, az R jelek azonosak vagy különbözők lehetnek, és hidrogénatomot vagy metoxicsoportot jelentenek, és Rí és R2

azonosak vagy különbözők lehetnek, és hidrogénatomot vagy alkil-, dialkilaminoalkil- vagy aralkilcsoportot jelentenek, vagy a szomszédos nitrogénatommal együtt egy adott esetben egy további nitrogénatomot tartalmazó és adott esetben egy alkilcsoporttal szubsztituált 6-tagú heterociklilcsoportot alkotnak, amikor is az alkilcsoportok és az egyéb csoportok alkilrészlegei 1—5 szénatomosak, vagy (B) abban az esetben, ha —A— a kénatommal az izokinolingyűrűhöz kapcsolódó S—A|— képletű csoportot jelent (ebben a képletben —Ax

— 1—5 szénatames alkilcsoportot képvisel), az R jelek hidrogénatomot jelentenek, és Rx

és R2 azonosak vagy különbözőek lehetnek, és egy-egy 1—5 szénatomos alkilcsoportot jelentenek, azzal jellemezve, hogy a) olyan I általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében A, R, Rt és R2 az (A) pontban megadott jelentésűek, egy II általános képletű amint szerves oldószerben, 50 C° és a reakciókeverék forrási hőmérséklete között egy III általános képletű 3,4--dihidro-izokinolinnal reagáltatunk — ezekben a képletekben R, R^ és R2 az (A) pontban megadott jelentésűek, és R.ä 1—3 szénatomos alkilcsoportot jelent —, vagy b) olyan I általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében A, R, Rí és Rí a (B) pontban megadott jelentésűek, a) egy V általános képletű reakcióképes észtert szerves oldószerben, 25 C°-nál alacsonyabb hőmérsékleten egy VI általános képletű szubsztituált izokinolin alkáliszármazékával reagáltatunk — ezekben a képletekben Aj, R, R|, és R2 a (B) pontban megadott jelentésűek, és X halogénatomot jelent —, vagy ß) egy VII általános képletű tiociánátot egy Lewis-sav jelenlétében, adott esetben szerves oldószerben, 50 és 150 C° között egy VIII általános 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 8