157938. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3,4-dihidro-izokinolin-származékok előállítására
11 157938 12 17. példa 30,5 g l^metiltio-3,4-dihMriO-izokinolin-hidrojodid és 10 g tioszemikarbazid 100 ml etanollal készült szuszpenzióját másfél óra hosszat viszszafolyató hűtő alatt forraljuk. A kikristályosodott terméket szűrőre visszük, és 3 ízben 50 ml éterrel mossuk. így 27,5 g 1-tioszemikarbazido-3,4-dihidro-izokmólin-hidrojodidot kapunk 240— 250 C° olvadásponttal (bomlik). 18. példa 46 g l-metiltio-3,4-dihidro-izokinolin~hidrojodidot, 15 g trietilamint, 16 g 3-amino-propionitril-hidrokloridot 180 ml etanol és 90 ml éter elegyében oldunk, és az oldatot melegítve az étert 12 perc alatt kidesztilláljuk belőle. Ezután a zavaros oldatot leszűrjük, a szüredékből kikristályosodó terméket szűrőre visszük, és 5 ízben 10 ml etanollal mossuk. Így 30 g l-(2-ciano-etilamino)-3,4-dihidro-izokinolin-hidroj odidot kapunk, metanol és éter elegyéből átkristályosítva 216—217 C° olvadásponttal. 19. példa 250 g l-metiltio-3,4-dihidro-izokinolin-hidrojodid és 67,5 g 3-amino-propanol 1500 ml etanollal készült oldatát visszafolyató hűtő alatt másfél óra hosszat forraljuk. A kikristályosodó terméket szűrőre visszük, és 2 ízben 150 ml etanollal mossuk, így 165 g l-(3-hidroxi-propilamino)-3,4-dihidro-ízokinolin-hidroj odidot kapunk 135—136 C° olvadásponttal. 20. példa 19,2 g l-(3-hidroxi-propilamino)-3,4-dihidroizokinolin 96 ml tionilkloriddal készült oldatát visszafolyató hűtő alatt 30 percig forraljuk. A 30 torr nyomás alatt végzett bepárlás után kapott 33 g olajat 3 ízben felvesszük 25 ml acetonba. Így 12,3 g l-(3-klór-propilamino)-3,4-dihidro-izokinolin-hidrokloridot kapunk 166—168 C° olvadásponttal. 21. példa 50 g l-metiltio-3,4-dihidro-izokinolin-hidrojodid és 12,3 g l-aminö-2-propanol 300 ml etanollal készült oldatát visszafolyató hűtő alatt 1 óra hosszat forraljuk. Ezután hozzáadunk 600 ml étert, a kiváló terméket szűrőre visszük, és 2 ízben 50 ml éterrel mossuk. Így 33,8 g l-(2-hidroxi^propilaimino)-3,4-dihidro-izo1ciniolin-h!Íd! rojodidot ikapunk 150 C° olvadásponttal. A megfelelő bázis 104 C%on olvad. 22. példa 13,2 g l-metiltio-6,7-dimetoxi-3,4-dihidro-izokinolin, 7,7 g 2-dietilamino-etilamin, 17 ml 7,8 n hidrogénjodid és 132 ml etanol keverékét visszafolyató hűtő alatt 30 percig forraljuk. A kivált kristályokat szűrőre visszük, és 4 ízben 10 ml etanollal mossuk. így 27 g l-(2-dietilamino-etil-amiinoJ-öJ-diimetoxii^Sje-dihidro^izokinolin-dihidroj odidot kapunk 225 C° olvadásponttal. A kiindulási anyagként használt l-metiltio-6,7--dimetoxi-3,4-dihidro-izokinolin a következőképpen állítható elő: 59 g 6,7-dimetoxi-3,4-dihidro-izotiokarbosztiril és 113 g metiljodid 600 ml acetonitrillel készült szuszpenzióját visszafolyató hűtő alatt 1 óra hosszat forraljuk. A kikristályosodó terméket szűrőre visszük, és 2 ízben 25 ml acetonitrillel mossuk. Így 87,5 g l-metiltio-6,7-dimetoxi-3,4-dihidro-izokinolin-hidroj odidot kapunk 196 C° olvadásponttal. A 6,7-dimetoxi-3,4-dihidro-izotiokarbosztiril előállítására 60 g 2-(3,4-dimetoxi-fenil)^etil-izotiocianátot 300 g poMfoszforsarVban 60 C°-on 1 óra hosszat hevítünk. A reakciókeveréket 1600 ml vízbe öntjük, és a kikristályosodó terméket szűrőre visszük, és 7 ízben 350 ml vízzel mossuk, így 58,4 g 6,7-dimetoxi-3,4-dihidro-izotiokarbosztirilt kapunk 218 C° olvadásponttal. A 2-(3,4-dimetoxi-fenil)-etil-izotiocianát előállítására 280 ml 10 n nátronlúgot keverés közben hozzáadunk 163 g 2-(3,4-dimetoxi-fenil)-etilamin, 84 ml 12 n sósav, 115 g tiofoszgén, 900 ml víz és 900 ml metilénklorid keverékéhez, közben a hőmérsékletet 18 C° körül és a pH-t 7 körül tartjuk. A szerves réteget elválasztjuk, és az oldószert 30 torr nyomás alatt elűzzük. A maradék olajat csökkentett nyomás alatt ledesztillálva 185 g 2-(3,4-dimetoxi-feniI)-etil-izotiocianátot kapunk 0,5 torr nyomás alatt 166— 185 C° forrásponttal. A 2-(3,4-dimetoxi^fenil)-et!Ílamin J. C. Robinson és H. R. Snyder [Organic Syntheses Coll. Vol. III., (1955)] szerint állítható elő. 23. példa 25 g l-metiltio-6,7-dimetoxi-3,4-dihidro-izokinolin-hidrojodid és 8 g benzilamin 250 ml etanollal készült szuszpanzióját 1 óra hosszat visszafolyató hűtő alatt forraljuk. A kikristályosodó terméket szűrőn elválasztva 25,5 g 1-benzilamino-6,7-dimetoxi-3,4-dihidro~izokinolin-hidrojodidot kapunk 227—228 C° olvadásponttal. 24. példa 18,3 g l-metiltio-6,7-dimetoxi-3,4-dihidro-izokiriolin-Mdro jodid, 5,6 g S-dimetilamino-propilamin és 7,7 ml 7,8 n hidrogénjodid 120 ml etanollal készült oldatát visszafolyató hűtő alatt 30 percig forraljuk. A kikristályosodó terméket szűrőre visszük, 3 ízben 15 ml etanollal mossuk, 10 15 20 25 30 3!> 40 45 50 55 60 f
