157938. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3,4-dihidro-izokinolin-származékok előállítására

157938 9 10 lin-trifumarátot kapunk 188—190 C° olvadás- -3,4-dihidro4zoklnolin4iidrojodidot kapunk 184 Ponttal. C°, majd 197 C° olvadásponttal. A kiindulási anyagként használt l-metil-4-(3-amino-propil)~piperazin M. Friefelder [J. Am. Chem. Soc. 82, 2386 (I960)] szerint állítható elő. 11. példa 50 g l-metiltio-3,4-dihidro-izokinolin-hidrojodidot és .11 g etanolaníint 500 ml etanolban oldunk, és az oldatot 45 percig visszafolyató hűtő alatt forraljuk. A kikristályosodott terméket szűrőre visszük, és 4 ízben 50 ml dietiléterrel mossuk. így 43,1 g l-(2-hidroxi-etilamino)-3,4--dihidro-izokinolin-hidrojodidot kapunk 184 C° olvadásponttal. Az így kapott terméket 2000 ml vízben oldjuk, 50 ml 10 n nátronlúg hozzáadásával meglúgosítjuk, és a vizes fázist 2 ízben 400 ml etilacetáttal extraháljuk. Ezután a vizes fázishoz 600 g nátriumkloridot és 100 ml 10 n nátronlúgot adunk, mire olaj válik ki, amelyet 2 ízben 300 ml etilacetáttal extrahálunk. A szerves kivonatokat egyesítjük, és nátriumszulfát fölött megszárítjuk. Az oldószert 30 torr nyomás alatt elűzve 18,6 g l-(2-hidroxietilamino)-3,4-dihidro-izokinolint kapunk 110—111 C° olvadásponttal. 12. példa 35 g l-metiltio-3,4-dihidro-izokinolin-hidrojodid és 11,9 g 2-amino-piridin 350 ml etanollal készült oldatát visszafolyató hűtő alatt 1 óra hoszszat forraljuk. Ezután az oldószert 30 torr nyomás alatt elűzzük, és a kapott 41,9 g olajat felvesszük 120 ml víz és 80 ml 10 h nátronlúg elegyében. A kivált olajat 200 ml, majd 100 ml éterrel extralháljuk. Az egyesített szerves rétegeket 100 ml vízzel mossuk, majd káliiumkarbonát fölött ^megszárítjuk. Az oldószert , 30 torr nyomás alatt elűzzük, és az így kapott 25,3 g olajat felvesszük 240 ml aceton és 25 ml 4 n éteres hidrogénklorid-oldat eliegyében. A kivált kristályos terméket szűrőre Visszük és 3 íziben 10 ml acetonnal mossuk. Így 12,1 g l-(2-jpiriidil-amino)-3,4-dihidro-izo;kinoln-hidrokloridot kapunk 250 C° bomilásponttal. 13. példa 38 g l-metiltio-3,4-díhidro-izokinolin-hidrojodid és 11,9 g tiszta monometilamin 200 ml etanollal készült oldatát visszafolyató hűtő alatt 1 óra hosszat forraljuk. A kivált kristályos termék •ket szűrőre visszük, és 25 ml etanollal mossuk. Így 18,9 g l-metilamino-3,4-dihidro-izokinolin-hidrojodidot kapunk 184 C°, majd 197 (^olvadásponttal. A szerves anyalúgokat 30 torr nyomás alatt bepárolVa kristályos maradékot kapunk. Ezt 50 ml éterbe felvesszük, a kristályokat szűrőre visszük", és 25 ml éterrel mossuk. így 16,3 g 1-metilammo-34 g l-metilamino-3,4-dihidro-izokinolin-hidrojodidot feloldunk 850 ml vízben, és a zavaros oldatot 2 g aktívszénnel kezeljük, leszűrjük, és a szűredóket 25 ml 10 n nátronlúg hozzáadásával meglúgosítjuk. A kiváló olajat 2 ízben 250 ml metilénkloridd.al extraháljuk. Az egyesített szerves rétegeket nátriumszulfát fölött megszárítjuk. Az oldószert 30 torr nyomás alatt elűzve 17,4 g kristályos l-metilamino-3,4-dihidro-izokinolint kapunk 85 C° olvadásponttal. 14. példa 30 g l-metiltio-3,4-dihidro-izo'kinolin-hidrojodidnak 300 ml etanollal készült oldatához 45 perc alatt visszafolyató hűtő alatt hozzáadunk 153 g hidrazinhidrátot. Egy órai melegítés után az oldószert 30 torr nyomás alatt elűzzük. A kapott olajat 150 ml vízben oldjuk. Szilárd termék válik ki, ezt szűrőre visszük, és 2 ízben 10 ml vízzel mossuk. A vizes oldatot aktívszénnel kezeljük, leszűrjük, és a szüredéket 30 ml 10 n nátronlúg hozzáadásával meglúgosítjuk. A kiváló olajat 2 ízben 150 ml metilénkloriddal extraháljuk. Az egyesített szerves oldatokat nátriumszulfát fölött megszárítjuk, és az oldószert 30 torr nyomás alatt elűzzük. így 11,8 g kristályos l-hidrazino-3,4-diihidro-izokinolint kapunk 58 C° olvadásponttal-15. példa 21,4 g l-metiltio-3,4-dihidro-izokinolin-hidrojodid, 10,8 g 2-dietilamino-propilamin (93%-os), 9,8 g 7,8 n vizes hidrogénjodid és 200 ml etanol keverékét visszafolyató hűtő alatt 1 óra hosszat forraljuk. A kiváló kristályos terméket szűrőre visszük, és 4 ízben 10 ml jéghideg etanollal mossuk, így 32,6 g l-(2-dietilamino-propilamino)-3,4-dihidro-izokinolin-dihidrojodidot kapunk 223—225° olvadásponttal. A kiindulási anyagként használt 2-dietilamino-propilamin V. Prelog [Helv. Chim. Acta 26, 1172 (1943)] szerint állítható elő. 16. példa 24,5 g l-metiltio-3,4-dihidro-izokinolin-hidrojodid és 10,2 g 1-fenil-etilamin 200 ml etanollal készült oldatát 1 óra hosszat visszafolyató hűtő alatt forraljuk. Az oldószert 30 torr nyomás alatt eltávolítjuk, és a kapott olajat 50 ml etilacetátban oldjuk. 20 C°-on való 48 órai állás után a kikristályosodott terméket szűrőre visszük, és 2 ízben 5 ml etilacetáttal mossuk. így 22,6 g l-(l-fenil-etilamino)-3,4-dihidro-izokinolin-hidro j odidot kapunk 185—187 C° olvadásponttal. 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 5