157937. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kinolin-származékok előállítására

157937 3 4 A találmány közelebbi tárgya eljárás az I általános képletű-4-[orto-(2',3'-dihidroxi-propiloxi-karbonil)-fenil]-amino-kinolin előállítására. A képletben a CF3 csoport 7. vagy 8. helyzetben van, R és R' külön-külön hidrogénatomot vagy P együttesen C képletű alkilidén-csoportot •

/

\ Q jelent. Ez utóbbi képletekben P és Q alkil, áralku, vagy árucsoportot jelent. A találmány vonatkozik továbbá az I általános képletű vegyületek gyógyászatilag összeférhető ásványi vagy szerves sóira, ha a fenti képletben R és R' hidrogénatomot jelent. A találmány szerinti eljárással előállítható új vegyületek érdekes gyógyászati tulajdonságokkal rendelkeznek. Különösen gyulladásgátló hatásuk jelentős, de erős analgetikus hatást is kifejtenek. Az I. általános képletű vegyületek közül gyógyászati szempontból az alábbiak bizonyultak különösen értékesnek: 4-[i

orto-(2',3'-dihidroxi-propiloxi^karbonil)-fenil]-amino-7-'ttrifluormetil-kinolin és aceton-ketálja: 4-[orto-(2',3'-di'hidroxi-propiloxi4carbonil)-fenil]-amino-8-trifluormetil-kinolin és aceton-ketálja. A találmány szerinti eljárás az 1. képletsorozaton van feltüntetve. A képletekben a CF3 csoport 7-es vagy 8-as helyzetben található. A találmány szerinti eljárás során a III. általános képletű 2,2-P,Q-44iidroximetiI-l,3-dioxolánt valamely II. általános képletű 4-(orto-alkoxikairbonil-fenilamino)-7-trifluormétil-kinolinnal reagáltatjuk (ez utóbbi képletben a CF3 csoport 8-as helyzetben is lehet). Ilyen módon az I. általános képlet szerinti 4-- [Qrto-(2',3'-dihidroxi-propiloxi-karbonil)-f enil] --amino-trifluormetil-kinolint kapjuk. (A képletben a trifluormetil-csoport 8-as helyzetben is áll-P \/ hat, R és R' pedig együttesen C csopor•

/

\ Q tot jelentik. A fenti vegyületet savas közegben elhidrolizálva az I. általános képletű 4-[orto-(2', 3,-dMdroxi-ipropiliox:i-ka!rbonil)-feinil]-'7-trifluormetil-kinolin megfelelő sóját kapjuk. (A képletben a trifluormetil-csoport 8-as helyzetben is állhat, R és R' jelentése hidrogénatom.) A kapott sót lúgos kémhatású szerrel reagáltatva a fenti vegyület szabad bázis formájában is előállítható; ezt kívánság szerint gyógyászatilag összeférhető sóvá alakíthatjuk át. A II. általános képletű szubsztituált 4-fenilamino-kinolin alkilcsoport jaként valamely kis szénatomszámú alkilcsoport állhat; különösen jól alkalmazható a 4-(orto-metoxi-karbonil-fenilamino)-7-triflüormetil-kinolin vagy a fenti vegyület 8jtrifluormetil-izomérje. A kinolinszármazékkal kondenzált 2,2-P,Q-4--hidroximetil-l,3-dioxólanként különösen jól alkalmazható a 2,2-dimetil-4-hidroximetil-l,3-dioxolán. A III. általános képletű 2,2-P,Q-4~hidroxime^ til-l,3-dioxoMn és a II. általános képletű 4-(orto-alkoxi-karbonil-fenilamino)-7-(vagy 8)-trifluormetü-kinolin közti reakciót előnyösen valamely lúgos kémhatású szer jelenlétében valósíthatjuk meg, így erre a célra valamely alkáliamidot vagy alkálifémet alkalmazhatunk; a reakció során keletkezett albanolt a reakcióelegyfoől célszerűen eltávolítjuk. Az eltávolítást célszerűen úgy végezzük, hogy a reakcióelegyet az alkohol forrpontja fölé hevítjük, s az alkoholt vákuumban ledesztilláljuk. A 4-[orto-(2',3'-dmidroxi-propiloxi-karbonil)-f enil] -amino-7-triftuormetil-kinolin acetánketáljának hidrolízisét — mely képletben R és R' P , • \ együttesen C csoportot jelentenek, s a tri/ Q fluormetil-csoport 8-as helyzetben is állhat — erős savban, így sóssavban, kénsavban' vagy p-toluol-szulfonsavban savas közegben valósítjuk meg. A reakció során felszabaduló ketont a reakcióelegyből előnyösen desztillációval távolítjuk el. Az I. általános képlet szerinti 4-[orto-(2',3'-dihidroxi-propiloxi-karboni'l)-fenil]-amino-7-trifluormetiPkinolin sójának megbontására (a képletben R és R' hidrogént jelentenek, a trifluormetil-csoport pedig 8-as helyzetben is állhat) különösen az alábbi bázisok alkalmasak: nátriumkarbonát, káliumbarbonát, ammóniumhidroxid, trietilamin, nátriumhidrokarbonát, nátriumácetát trinátriumfoszfát vagy trinátrium-citrát. A fenti lúgos kémhatású szereket vízben vagy víz és egy vagy több szerves oldószer elegyében reagáltatjuk a szóbanforgó sóval; e célra például dimetilformamidot vagy dioxánt alkalmazhatunk. A reakcióban kapott sót nem szükséges elkülöníteni, hanem eljárhatunk úgy is, hogy a dioxolán hidrolízise után a szóbanforgó lúgos kémhatású szert közvetlenül, esetleg megfelelő oldószer vagy oldószerelegy hozzáadása után a reakcióelegybe beadagoljuk. Az I. általános képletű vegyülettel — mely képletben R és R' hidrogénatomot jelenteaek — sót képző gyógyászatilag összeférhető savként különösen sósavat, ecetsavat, D-boríkősavat, citromsavat, maleinsavat, nikotinsavat, vagy maionsavat alkalmazhatunk. 10 15 20 25 30 33 40 45 50 55 60 2