157937. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kinolin-származékok előállítására
157937 A kiindulási anyagként használt II. általános képletű 7 vagy 8-as helyzetben trifluormetil csoporttal szubsztituált 4-(orto-alkoxi-karbonil-fenilamino)ikinollinokat előnyösen a 710 321 lajstromszámú belga vagy az 1 369 967 lajstromszámú francia szabadalmi leírásiban foglalit eljárással állíthatjuk elő. A fenti szabadalmi leírások szerint a megfelelőén szubsztituált 44dór-ikinolin-t valamely alkil-aníraniláittal kondenzáltatjuk. Az alábbiakban példaképp eljárást ismertetünk az irodalomban le nem írt 4-(orto-metoxi~karbonil~fenilamino)-8-trifluormetil-kinolin előállítására. Ez a vegyület jelentős gyulladásgátló és erős fájdalomcsillapító hatással rendelkezik. Az I. általános képletű vegyület, ha a képletben R és R' hidrogénatomot jelent, a találmány szerinti .eljárás egy változatával is előállítható. Ezt az eljárást a 2. számú képletsorozat mutatja be (a képletsorozatban a CF;j csoport 7-es vagy 8-as helyzetben lehet). A módszer lényege az, hogy a IV. általános képlet szerinti 2,2-P,Q-4--hidroximetilí-l,3-dioxolán antiranilátijáí savanyú kémhatású szer jelenlétében az V. általános képletű 4-klór-7-(vagy 8) trifluormetil-kinolinnal kondenzáltatju'k, s ilyen módon az I. általános képletű 4-[orto-(2',3'-dihidroxi-propiloxÍJkarbonil)-fenil]-amino-7-trifluormetil-kinolint kapjuk. (A képletben R és R' hidrogénatomot jelentenek, a trifluormetil-csoport pedig 8-as helyzetben is állhat.) Az V. általános képletű 4-klór-7-(vagy 8)~trifluormetil-kinolin és a IV. általános képletű 2,2-~P,Q-4~hidroximetil-l,3-dioxolán kondenzációjára savas kémhatású .szerként előnyösen sósavat vagy kénsavat alkalmazhatunk. Az V. általános képletű 4-klór-7-(vagy 8)-trifluormetil-kinolmt az alábbi cikkekben és szabadalomban megadott eljárásokhoz hasonlóan állíthatjuk elő: A.R. SURREY és H.F. HAMMER (Am. Soic 68, 113 (1946), C.C.PRICE és R.M. ROBERTS (Am. Soc. 68, 1 204 (1946), H. ANDERSAG (Ber. SI, 499 (1948), az 1 514 280 lajstromszámú francia szabadalmi leírás. A szóbanforgó vegyület előállítása céljából a megfelelően szubsztituált anilin-származéikat etoxall-etilacetáttal etoxirnetilén etilmalonáttal, /?-propiolaktonnal vagy akrilsavval kondenzáljuk, a kondenzációs terméket ciklizáljuk, az észtercsoportot esetleg elszappanosítjuk, a kapott anyagot dekarboxilezzük, a 4-es helyzetű hidroxilcsoportot, valamely klórozószer segítségével klórra cseréljük ki, esetleg egyidejű dehidratálás mellett. A 2,2-P,Q-4-hidroxiimetil-l,3-dioxolán antranilátját az 1 421 229 lajstromszámú francia szabadalmi leírásban, közölt módszer szerint állíthatjuk elő. Az.alábbi példák a találmány szerinti eljárást az oltalmi kor korlátozása nélkül mutatják be. 1. példa 4-[orto-(2',3'-dihidroxi-propiloxi-karbonil)-fenil]-amino-7-trifluormetil-kinolin acetonkálja. (Az I. általános képletű vegyület, a CF3 csoport 7-es helyzetben található, R és R' együtte-CH3 10 sen C = csoportot jelentenek.) CH, 40 ml 2,2-dimetil-4-hidroxirnetil-l,3-dioxolánt 15 elegyítünk 40 ml toluollal. Az elegyet azeotróp desztillációval vízmentesítjük, majd a desztilláció befejeztével az elegyet 85 C°-ig hagyjuk visszahűlni. Ezután az elegyhez 250 mg 50 %-os olajos nátriumhidrid-szuszpenziót adunk, majd 20 9,9 g 4-(orto-metoxikarbonil-fenilamino)-7-trifluormetikkinolint. (E vegyület előállítását az 1 369 967 alapszámú francia szabadalmi leírás ismerteti.) A kapott keveréket 50—100 Hgmm nyomáson kevertetjük, majd 5 órán keresztül 25 85 C°-on visszafolyós hűtő alatt forraljuk. A forralás befejeztével az elegyet szobahőmérsékletre hűtjük, 100 ml vizet, 5 ml telített vizes nátriumklorid-oldatot és 50 ml metilénkloridot adunk hozzá. Megkevertetjük, dekantáljük, a vi-30 zes fázist metilénkloriddal extraháljuk. A metilénkloridós fázisokat egyesítjük, vízzel mossuk, vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk, szűrjük, és vákuumban szárazra pároljuk. Ilyen módon 12,5 g nyersterméket kapunk. (Elméleti terme-35 lés: 12,79 g). A kapott nyersterméket visszafolyató hűtő alatt forralt 40 ml izopropiléterben oldjuk. Az . oldatot melegen szűrjük, 15 ml-re töményítjük be, végül lehűtéssel kristályosítjuk; egy órán ke-40 resztül jégfürdőn hűtjük. A kivált csapadékot leszűrjük, majd lehűtött izopropiléterrel felszuszpendáljuk és vákuumban szárazra pároljuk. Ilyen módon 9,53 g 103—104 C° olvadáspontú 4-- [orto- (2', 3'-dihidr oxi^pr opiloxi-fcarbonil) -f enil] -45 -amino-7-trifluormetil-kinolin acetonketált kapunk. Ha az anyagot forró, majd hideg izopropilénben újból átkristályosítjuk, akkor 107 C°-on olvadó nyersterméket kapunk (termelés: 68,5%). 50 A termék színtelen prizmákból áll; melyek a legtöbb szokásos szerves oldószerben oldódnak, vízben pedig oldhatatlanok. Elemzés: C2 3H2iF 3 N 2 0 4 = 446,42 55 Számított: C% 61,88 H% 4,74 F% 12,77 N% 6,28 Talált: 62,0 4,8 12,5 6,3 Legjobb tudomásunk szerint ezt a vegyületet az eddigiekben nem írták le az irodalomban. 60 2. példa 4-[orto-(2',3'-dihidroxi-propiloxi~karbonil)-fe-65 nil] ia(mino-7-trifluanmetil-kinolin , 3
