157903. lajstromszámú szabadalom • Eljárás heterociklusos karbonsavak előállítására

19 157903 20 g káliumkarbonáttal és 36 g brómmalonsav-dietilészterrel 100 ml metil-etil-ketonban 8,2 g 4~klór-5-(l-hidroxi-butil)-benzofurán-2-karbonsavat kapunk. O. p. 173—175° (benzol-etilacetát elegyből). d) A 18. Példa e) pontjával analóg módon 80 ml acetonban oldott 7,6 g 4-klór-5-(l-hidroxibutil)-benzoíurán-2-karbonsavból 6 ml vízben és 2 ml tömény kénsavban oldott 2,2 g krómtrioxiddal 4,5 g 4-klór-5-butiril-benzofurán-2-karbonsavat kapunk, melynek olvadáspontja 133—134° (benzol-etilacetát elegyből). 20. Példa.' c) A 3,6-dimetil-5-butiril-benzofurán-2-karbonsavat a 8. Példa b) pontjával analóg módon 3,6-dimetil-benzofurán-2-karbonsavból [lásd Fries és Finfcewirth, Chem. Ann. 362, (1908) 50] kapjuk butirilkloriddal és alumíniumkloriddal nitrobenzolban. A vegyület 185—l&7°-on olvad (benzol-etilacetát elegyből). 21. Példa. a) 0.5 g 6-metil-5-[2-(metirtiometil)-butiril]benzofurán-2-karbonsavat feloldunk 5 ml acetonban, 0,5 g dimetilszulfátot adunk hozzá és az oldatot 3 napig szobahőmérsékleten állni hagyjuk. Ezután az oldószert vízsugárszivattyú vákuumban elpároütogtatjuk, a nyers 6Hmetil-5-[2-(dimetiltioniummetil)-butiril]-benzof urán-2-karbonsav-metilszulfátból álló maradékot 5 ml vízben oldjuk, a kapott oldathoz 2,5 ml telített nátriumhidrogénkarbonát-oldatot ' adunk és a reakcióelegyet 1 órán át gőzfürdőn melegítjük. Ezután az oldatot lehűtjük, sósavval pH = 2—3 értékre megsavanyítjük, fél órán keresztül szobahőmérsékleten keverjük, a kivált kristályokat leszivatjuk, szárítjuk és benzolból átkristályosítjuik. 0,3 g 6-metil-5-(2-metiIén-butiril)-benzofurán-2-karbonsavat kapunk 141— 142° olvadásponttal. b) A kiindulási anyagként szolgáló 6-metil-5- [2-(metilszulf onilmetil)-butiril] -benzof urán-2-karbonsavat a következőképpen állítjuk elő: 3,1 g 6-metil-5-[2-(metiltiometil)-butiril]-benzo:furán-2-karbonsavat {előállítását lásd a 21. példában) feliszapolunk 15 ml jégecetben, az elegyet jéghűtés közben cseppenként 3,6 g 40%-os perecetsavval elegyítjük úgy, hogy a reakció-hőmérséklet 15—20° között maradjon. Az elegyet ezután 15 órán keresztül szobahőmérsékleten keverjük, majd a kivált kristálymasszát leszivatjuk. Etilacetát-dioxán elegyből átkristályosítva 2,8 g 6-metil-5-[2-(metilszulfo-10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 a) 7,2 g 3,6-dimetil-5-butiril-benzofurán-2~ karbonsav-metilésztert és 3,3 g dimetilaminhidrokloridot és 1,5 g paraformaldehidet megolvasztunk és az egészet két órán keresztül 140°-on keverjük. A kapott olvadék nyers 3,6--dimetil-5-i(2-dimetillamiino-m etil-buti ril)-ibenzof urán^-fearlbionBav-mietilészternhidrokÜoridból áll, ezt 80 ml 1 in nátriumhidroxid-oldattal és 80 ml etanollal 10 percig visszafolyatás közben forraljuk, majd 300 ml jeges vízzel hígítjuk tömény sósiavval pH-3-ira megsavanyítjuk. A kivált csapadékot leszívatjuk és vákuumban történő szárítás után szilikagélen végzett kromatografálással tisztítjuk. A benzol-heptán elegyből átbristályosított 3,6-d:imetil-5-(2-metilén-butiril)-ibenzofurán-2-kairbansav 152—154°-on olvad. b) A kiidulási anyagként használt 3,6-dimetil-5-butiril-benzofurán-2-karbonsav-metilésztert a következőképpen állítjuk elő: 10,5 g 3,6-dimetil-5-butiril-benzofurán-2-karbonsavat részletekben hozzáadunk 30 perc alatt 7 g káliumkarbonát 80 ml acetonnal készített, forrásban levő szuszpenziójához. Ezzel egyidejűleg csepegtetőtölcsérből 5 ml dimetilszulfátot csepegtetünk a reakcióelegyhez 30 ml acetonban oldva. A beadagolás után az elegyet még további 3 órán keresztül visszafolyatás közben keverjük, majd lehűlni hagyjuk, a csapadékot leszivatjuk és 50 ml acetonban kimossuk. Az egyesített szüredéket és mosó folyadékot bepároljuk és a maradékot széntetrakloridheptán elegyből átkristályosítjuk. A kapott metilészter 101—105°-on olvad. b) A kiindulási anyagként használt 6-metil-5-[2-(metiltiametil)-ibutiril] -foenzof urán-2-karbonsavat a következőképpen állítjuk elő: 20 6,8 g e-metil-S-t^^ídimetiliaminometiiJ-butiril]benzofurán-2-karbonsav-hidrokloridot (o. p. 187—188°) 200 ml vízben oldunk, részletekben 4,04 g nátriumhidrogénkarbonátot adagolunk az oldatba és folyamatosan metilmerkaptánl 25 vezetünk az elegyen keresztül. További metilmerkaptán bevezetés közben az elegyet 90°-ra melegítjük és 2 órán át ezen a hőmérsékleten tartjuk, majd a gáz-bevezetést megszakítjuk. Az oldatot lehűtjük, tömény sósavval pH—2—3 30 értékre megsavanyítjuk, a kivált csapadékot leszivatjuk ,vákuumban szárítjuk és kevés etilacetátból átkristályosítjuk. így 5,2 g 6-metil-5^ [2-(metiltiometil)-butiril]-benzof urán-2-karbonsavat kapunk 151—152° olvadásponttal. 22. Példa. 40 a) 1,0 g 6-metü-5-[2-(metilszulfonilmetil)-butiril]-benzofurán-2-karbonsavhoz 10 ml vizet és 5 ml telített nátriumhidrogénkarbonát-oldatot IV2 órán keresztül visszafolyatás közben forraljuk. Az oldatot ezután lehűlni hagyjuk 45 és tömény sósavval pH = 2—3-ra megsavanyítjuk. Az elegyet még. 30 percig keverjük, ezután a kivált kristályokat leszivatjuk, vákuumban szárítjuk és benzolból átkristályosítjuk. így 0,5 g 6-metil-5-(2-metilén-butiril)-benzofu-50 rán-2-karbonsavat kapunk 141—142° olvadásponttal. 10