157903. lajstromszámú szabadalom • Eljárás heterociklusos karbonsavak előállítására
2i 157903 22 nilmetil)-butiril]-benzofurán-2-karbonsavat kapunk 201—203° olvadásponttal. 23. Példa. ' . a) 1,0 g 6-metil-5-(2-metilén-butiril)-benzofurán-2-karbonsavmetilészter 5 ml etanollal készített oldatát a forrási hőmérsékletre melegítjük, hozzáadunk 2 ml 1 n nátriumhidroxidoldatot és az elegyet 1 percig visszafolyatás közben tovább forraljuk, majd 70 ml jeges vízzel hígítjuk. Az oldatot ezután 50 ml éterrel mossuk, a vizes^aÜkalákús fázist sósavval pH = 2—3 értékre megsavanyítjuk és az elegyet .30 percig keverjük. Ezután a kivált csapadékot leszivatjuk, vákuumban szárítjuk és benzolból átkristályosítjuk. Így 0,4 g 6-metil-5-(2-metilén~ butiril)-benzofurán-2-karbonsavat kapunk 141— 142° olvadásponttal. b) A kiindulási anyagként szolgáló 6-metil-5-i(2-inietlén-'butiril ]!)-<benzofu'rán-2-)kar | bo:nsav• metilésztert a következőképpen állítjuk elő: 5,0 g vízmentes káliumkarbonátot felszuszpendálunk 20 ml acetonban és forráspontig melegítjük. Ehhez a szuszpenzióhoz 15 perc leforgása alatt hbzzácsepegtetünk 7,5 g 6-metil-5-butiril-benzofurán-2-karbonsavat és 3,75 ml dimetilszulfátot 70 ml acetonban oldva. A reakcióelegyet ezután további 1 órán keresztül viszszafolyatás közben forraljuk majd lehűtjük. Ezt követően az oldhatatlan sókat leszűrjük, az acetonos oldatot bepároljuk és a maradékot metanolból átkristályosítjuk. Így 7,3 g 6-metil-5-butir il-benzof urán-2-karbonsav-metilésztert kapunk 91—92° olvadásponttal. c) A b) pont szerint előállított fi-metil-5-butiril-benzofurán-2-karbonsav-metiIésztert 5,5 got 1,2 g paraformaldehiddel és 3,2 g dimetilamin-hidrokloiriddal 12 iml metanolban 24 órán át visszafolyatás közben keverünk, majd a metanolt elpárologtatjuk, a maradékot 30 ml etilacetáttal elegyítjük és két napon át hűtőszekrényben állni hagyjuk. A kapott kristálymászszát leszűrjük', acetonitrilből átkristályosítjuk és így 2,4 g 6-metil-5-(2-dimetilaminometil-butiril)-benzofurán-2-karbonsav-metilészter-hidrokloridot kapunk, . melynek olvadáspontja 176—178°. d) A c) pont szerint előállított 6-metil-5-(2-dimetiiaminometil-butiril)-benzofurán-2-karbonsav-metilészter-hidrokloridból 1,2 g-ot 1,2 g nátriumacetáttal és 20 ml jégecettel 2 órán keresztül visszafolyatás közben forralunk. Ezután a jégecetet rotációs bepárlóban elpárologtatjuk, a maradékot 100 ml víz és 100 ml éter között megoszlatjuk, az éteres réteget 100 ml vízzel történő mosás után elkülönítjük, 100 ml telített nátriumhidrogénkarbonát-oldattal mossuk, magnéziumszulfát felett szárítjuk és bepároljuk. A maradékot metanolból átkristályosítjuk és így 0,6 g 6-metü-5-(2-metilén-butiril)-henzofurán-2-karbonsav-metilésztert kapunk 85—86° olvadásponttal. 24. Példa. a) 1,2 g 6-metil-5-(2-bróm-2-metil-propionil)benzofurán-2-karbonsavat 80 ml abszolút ben-5. zolban 1,8 g ezüstacetáttal 4 órán át visszafolyatás közben keverünk. Ezután a reakcióelegyet 100'g jég és 10 ml tömény sósav keverékére öntjük, jól átkeverjük és a kivált csapadéktól, amely ezüstbromidból és ezüstkloridból áll,. 10 megszűrjük. A maradékot 100 ml etilacetáttal utánamossuk. A szürletet Választótölcsérbe visz- ' szűk, a szerves fázist elkülönítjük, 50 ml vízzel mossuk, magnéziumszulfát felett szárítjuk és bepároljuk. A maradékot benzolból átkristályo-15 sítjuk és így 6-metil-5-(2 7 metilén-pr.opionü)benzofurán-2-karbonsavat kapunk, melynek olvadáspontja. 185—186°. A kiindulási anyagot, vagyis a 6-metil-5~(2-20 . bróm-2-metil-propionil)-benzofurán-2-karbonsavat a következőképpen állítjuk elő: 3,6 g 6-metil-5-izobutiril-benzofurán-2-karbonsavat feloldunk 30 ml jégecetben és ehhez „ az oldathoz 50°-on 15 perc leforgása alatt cseppenként 0,7 ml brómot adunk. Az. anyagot további 15 percig ezen a hőmérsékleten keverjük. Ezután a jégécetet rotációs bepárlóban elpárologtatjuk és a maradékot etilacetát-dioxán, 0 elegyből átkristályosítjuk.' így 3,65 g 6-metil-5~ (2-bróm-2-metil-propionil)-benzofurán-2-karbonsavat kapunk 231—233° olvadásponttal. c) A 6-metil-5-izobútiril-benzofurán-2-karbonsavat a 8. Példa b) pontjával analóg módon ű.. . 6-metil-benzofurán-2-karbonsavból [lásd K. von Äuwers, Ann. Chem. 408, (1915) 255] izobutirilkloriddal és alumíniumkloriddal állítjuk elő nitrobenzolban. A vegyület 174—175°-on olvad (metiletilketonból). Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az I. általános képletű új hetero-45 ciklusos karbonsavak, valamint szervetlen vagy szerves bázisokkal képezett sóik előállítására, — ebben a képletben R rövidszénláncú alkilcsoportot, 50 X oxigénatomot, kénatomot, imino-csoportot vagy metil-imino-csoportot, Y hidrogénatomot, legfeljebb 35-ös rendszámú halogénatomot vagy metilgyököt, Zj és Z2 hidrogénatomot,, legfeljebb 35-ös 55 rendszámú halogénatomot, rövidszénláncú alkil- vagy alkoxi-csoportot jelent — azzal jellemezve, hogy a) valamely II. általános képletű vegyületet, melyben R, X, Y, Zi és Z2 jelentése az I. kép-60 létnél megadott és Am egy szekunder szerves bázis gyökét jelenti, III. általános képletű, amin — e képletben Am jelentése a II képletnél megadott — leha-65 sadása közben megbontunk, vagy 11
