157903. lajstromszámú szabadalom • Eljárás heterociklusos karbonsavak előállítására
157903 10 lett szárítjuk, bepároljuk és a maradékot szili-Tcagélen végzett eluciós kromagráfiával (benzol-éterjégecet 900:80:20) tisztítjuk. A kapott 4-ikilór-5i(l 2-metilén-bu i tiril)-indoíl-2-karbonsav 191—191°-on olvad. 3. Példa. a) Az 1. Példa a) pontjával analóg módon 3,4-diklór-5-butiril-indol-2-karbonsavból kiindulva paraformaldehiddel és dimetilamin-hidrokloriddal kapjuk a nyers 3,4-diklór-5-(2-dimetilaminometil-butiril)-indol-2-karbonsavhidrokloridot, melyet nátriumacetáttal és jégecettel 3,4 diklór-5-(2-metilén-butiril)-indol-2-karbonsavvá alakítjuk át, o. p. 210—211° (benzol-etilacetát elegyből). A 3,4-diklór-5-butirilindol-2-karbonsav kiindulási anyagot a következőképpen állítjuk elő: b) 29 g 4-klór-indol-2-karbonsavat (lásd H. N. Rydon és szerzőtársai, J. Chem. Soc, 1955, 3499) 400 ml éterben szuszpendálunk. Ehhez a szuszpenzióhoz forráspontján visszafolyatás és keverés közben 20 perc leforgása alatt 15 ml szulfurilkloridot csepegtetünk. A reakcióelegyet ezen a hőmérsékleten 3 órán keresztül tovább keverjük, ezt követően lehűtjük és cseppenként 100 ml vízzel elegyítjük. Az éteres oldatot a vizes oldattól elválasztjuk, a szerves fázist vízzel mossuk és két ízben 100 ml telített nátriumhidrogénkarbonát-oldattal extraháljuk. A nátriumhidrogénkarbonátos oldatot tömény sósavval pH-2-re megsavanyítjuk, a kicsapódott szabad karbonsavat leszűrjük, vízzel mossuk és vákuumban 60°-on szárítjuk. Benzol-etilacetát elegyből végzett átkristályosítással kapjuk a tiszta 3,4-diklór-indol-2-karbonsavat, amely 240—-241°-on olvad. c) 11,5 g b) pont szerint kapott karbonsavat , 50 ml nitrobenzolban szuszpendálunk. Ehhez a szuszpenzióhoz hozzáadunk 7,5 g butirilkloridot, az elegyet 0°-ra hűtjük és keverés közben adagokban 25 g porított alumíniumkloriddal elegyítjük, úgy hogy a reakcióelegy hőmérséklete a 10°-ot ne lépje túl. Az anyagot ezt követően még 5 órán át 25° reakcióhőmérsékleten tovább keverjük. Ezután a reakció elegyet 200 g jég és 40 ml tömény sósav keverékébe öntjük, 70 ml benzolt adunk hozzá és a szuszpenziót jól átkeverjük. A kivált csapadékot leszűrjük, 60°-on vákuumban szárítjuk és dioxánból átkristályosítjuk. A kapott 3,4-diklór-5-butirilindol-2-karbonsav 271—272°-on olvad. 4. Példa: a) Az 1. Példa a) pontjával analóg módon nyers l-metil-3,4-diklór-5-butiril-indol-2-karbonsavból kiindulva paraformaldehiddel és dimetilamin-hidrokloriddal kapjuk a nyers 1-me-til-3,4-diklór-5-(2-dimetilaminometil-butiril)-10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 indol-2-karbonsavhidrokloridot, melyet jégecettel és nátriumacetáttal l-metil-S^-diklór-S(2-metilén-butiril)-indol-2-karbonsavvá alakítunk át, o. p. 163—164° (benzolból). A kiindulási anyagot, vagyis az l-metil-3,4-diklór-5-butiril-indol-2-karbonsavat a következőképpen állítjuk elő: b) 29 g 4-klór-indol-2-karbonsavat (lásd H. N. Rydon és szerzőtársai, J. Chem. Soc. 1955, 3499) gyenge melegítés közben feloldunk 300 ml acetonban. Ezt az oldatot 35 ml dimetilszulfáttal elegyítjük és keverés közben 30 perc leforgása alatt 45 g finoman porított káliumkarbonát 150 ml aaetonnalí készített és gyengén forrásban tartott, szuszpenziójához csepegtetjük. A keverést visszafolyatás közben még további 3 órán keresztül folytatjuk. Ezután az oldatot szűrés útján megszabadítjuk a kicsapódott sóktól és a szürletet vákuumban bepároljuk. A visszamaradt nyers l-metil-4-klór-indol-2-karbonsav-metilésztert 75 ml 4 n nátriumhidroxid-oldattai, 75 ml vízzel és 50 mi etanollal elegyítjük. Az elegyet 30 percig viszszafolyatás közben forraljuk, majd lehűtjük, éterrel mossuk és tömény sósavval pH-2 értékre megsavanyítjuk. A kivált kristályokat leszűrjük, vízzel mossuk és vákuumban 70°-on szárítjuk. A nyers terméket dioxánból átkristályosítjuk, ami után l-metil-4-klór-índol-2-karbonsavat kapunk, melynek olvadáspontja 252— 253°. A kapott karbonsavat a 3. Példa b) pontjával analóg módon szulfurilkloriddal l-metil-3,4-diklór-indol-2-karbonsavvá (o. p. 252—253° dioxánból), ezt butirilkloriddal az 1. Példa b) pontja szerint l-metil-3,4-diklór-5-butiril-indol-2-karbonsavvá (nyers termék) alakítjuk át. 5. Példa. a) Az 1. Példa a) pontjával analóg módon 4-metil-5-butiril-benzofurán-2-karbonsavból kiindulva paraformaldehiddel és dimetilaminhidrokloriddal kapjuk a nyers 4-metil-5-(2-dimetil-aminometil-butiril)-benzofurán-2-karbonsav-hidrokloridot, melyet nátriumacetáttal jégecetben 4-metil-5-(2-metilén-butiril)-benzofurán-2-karbonsavvá alakítjuk át, o. p. 159—-160° (benzol-etil-acetát elegyből). A kiindulási anyagot, vagyis a 4-metil-5-butiril-behzofurán-2-karbonsavat a következőképpen állítjuk elő: b) 11 g 2-metil-6-hidroxi-benzoldehid [lásd O. Anselmino, Chem. Ber. 50, 395 (1917)] és 11 g vízmentes káliumkarbonát 40 ml metiletilke-. tonnái készített szuszpenzióját visszafolyatás és keverés közben forraljuk és 15 perc leforgása alatt cseppenként 20 g brómmalonsav-dietilészterrel elegyítjük. A reakcióelegyet ezt követően 7 órán át keverjük és továbbforraljuk, majd vákuumban bepároljuk. A maradékhoz 10 g 5
