157903. lajstromszámú szabadalom • Eljárás heterociklusos karbonsavak előállítására

3 157903 4 A II. általános képletű vegyületeket előnyösen gyenge bázis jelenlétében valamilyen hidroxilcsoportot tartalmazó oldószerben történő melegítései bontjuk meg. Gyenge bázisként például nátriumacetát vagy nátriumhidrogénkarbonát jön tekintetbe, ezeket előnyösen jégecetben illetve vízben alkalmazzuk. Aa alkalmas II. általános képletű kiindulási anyagokat például a következőképpen állíthatjuk elő: A IV. általános képletű karbonsavakból indulunk ki, ezek a találmány második eljárásváltozatának kiindulási anyagai. A szóban forgó vegyületeket Friedel-Crafts szerint alumíniumklorid segítségével nitrobenzolban valamilyen IVa általános képletű karbonsavkloriddal, ahol R jelentése az I. képletnél megadott, a megfelelő 5-alkanoil-származékká kondenzáljuk. Ilyen 5-alkanoil-származékok például a benzofurán-2--karbonsav, a'. benzo[b]tiofén-2-karbonsav, az indol-2-karbonsav vagy az l-alkil-indol-2-karbonsavak 5-acetil-, 5-propionil-, 5-butiril-, 5-• valeril- vagy 5-izóvaleril-származékai, melyek adott esetben'Y," Zi és/vagy. Z2 helyettesítőkkel helyettesítve lehetnek. Az említett 5-alkanoilszármazékokat ezt követően formaldehiddel vagy. paraformaldehiddel és egy szekunder szerves bázissal a megfelelő Mannich-vegyületté alakítjuk át. Az- I. általános képletű vegyületeket a találmánynak egy második eljárásváltozata értelmében úgy állítjuk elő, hogy valamely IV. általános képletű vegyületet, melyben X, Y, Zi és Z2 jelentése az I. képletnél megadott, egy V. általános képletű karbonsav-halogeniddel, vagy egy VI. általános képletű karbonsav-anhidriddel — e képletekben R jelentése az I. képletnél megadott és Q halogénatomot képvisel — Friedel-Crafts szerint reagáltatunk és a reakcióterméket kívánt esetben valamilyen szervetlen vagy szerves bázissal sóvá alakítjuk át. A Q halogénatom előnyösen klór-vagy brómatom lehet. A Friedel-Crafts reakció alkalmas katalizátorai pl. a következők: elsősorban alumíniumklorid és ón-(IV)-klorid, továbbá cinkklorid, tömény kénsav, foszforsav, polifoszforsav vagy pirofoszforsav. Az említett savakat előnyösen akkor használjuk, ha acilezőszerként karbonsavanhidridet alkalmazunk. A reakciót előnyösen oldószerben valósítjuk meg. Oldószerként például alifás vagy cikloalifás szénhidrogéneket így heptánt vagy eiklohexánt, nitrált szénhidrogéneket így nitrometánt, nitrociklohexánt vagy nitrobenzolt, vagy halogénezett szénhidrogéneket így széntetrakloridot, etilénkloridot, metiíénkloridot, o-diklórbenzolt továbbá széndiszulfidot alkalmazhatunk. IV. általános képletű kiindulási anyagként alkalmasak például azok a vegyületek, melyekben az Y, Zi és Z2 helyettesítők megegyeznek az I. képlettel kapcsolatban felsoroltakkal. Ilyen vegyületek a szakirodalomban le vannak írva, így például a benzofurán-2-karbonsavat R. Fittig és szerzőtársai, Ann. Chem. 216, 162 (1883), a benzotiofén-2Hkarbionsavat P. Friedländer és szerzőtársai, Chem. Ber. 45, 2087 (1912), az indol-2-karbonsavat W. Madelung, Chem. Ber! 45, 3521 (1912), a 4-klór-mdöl-2-karbonsavat H. N. Rydon és szerzőtársai J. Chem. Soc, 2955, 3499, az l-metil-indol-2-karbonsavat E. Fischer és szerzőtársai, Chem. Ber. 16, 2245 (1883), a 6-metil-benzofurán-2-karbonsavat K. von Auwers, Ann. Chem. 408, 255 (1915) és a 4,6-dimetil-benzofurán-2^karbonsavat F. M. Dean és szerzőtársai, J. Chem. Soc. 2953, 1250, ismertetik.. A további ilyen típusú vegyületeket analóg módon állíthatjuk elő. A találmánynak egy harmadik eljárásváltozata értelmében az I. általános képletű vegyületeket úgy állítjuk elő, hogy valamely VII. általános képletű vegyületből, melyben Rí rövidszénláncú alkilcsoportot vagy benzilgyököt jelent és R, X,'Y, Zi és Z2 jelentése az I. általános képletnél, míg Am jelentése a II. általános képletnél megadott, az észter csoportot és a szekunder amino-csoportot egyidejűleg lehasítjuk és a kapott reakcióterméket kívánt esetben valamilyen szervetlen vágy szerves bázissal sóvá alakítjuk át. Ezt a lehasítást például vizes-alkanolos oldatban valamilyen szervetlen bázis, így például alkáli- vagy alkáliföldfém-hidroxid vagy -karbonát jelenlétében történő rövid ideig tartó forralással valósítjuk meg. Az ezen eljáráshoz kiindulási anyagként szükséges VII. általános képletű vegyületeket például úgy állítjuk elő, hogy valamely II. általános képletű vegyületet önmagában véve ismert módon egy rövidszénláncú alkanollal vagy benzilalkohollal észterezünk enyhe reakciókörülmények között, melyéknél a szekunder aminő-csoport nem hasad le. Ezeket a vegyületeket úgy is előállíthatjuk, hogy valamely IV. általános képletű vegyületet rövidszénláncú alkilészteréből vagy benzilészteréből indulunk ki és ezt egy IVa általános képletű vegyülettel Friedel-Crafts szerint kondenzáljuk. Az így kapott 5-alkanoilésztereket azután paraformaldehiddel és egy szekunder aminnal a megfelelő Mannich-vegyületté alakítjuk át, ahogy azt a II. általános képletű vegyületek előállításánál már leírtuk. Találmányunk egy negyedik eljárásváltozata szerint az I. általános képletű vegyületeket úgy állítjuk elő, hogy valamely VIII. általános képletű észtert, melyben R, X, Y, Zi és Z2 jelentése az I. általános képletnél és Rj jelentése a VII. általános képletnél megadott, önmagában véve ismert módon elszappanosítunk és a kapott reakcióterméket, amennyiben az még nincs só formájában, kívánt esetben valamilyen szervetlen vagy szerves bázissal sóvá alakítjuk át. Az elszappanosítási például hidroxil-csoportot tartalmazó oldószerben valamilyen alkálivagy alkáliföldfém-hidroxid Vagy -karbonát oldatával valósítjuk meg. 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 2