157900. lajstromszámú szabadalom • Eljárás halogénezett alkándiolok előállítására
7 157900 .8 jük és bepároljuk; részben kristályos maradékot kapunk. Benzolból történő újabb átkristályosítással tisztítva, a kapott .3,3,3-triklór-2-metil-tejsav 165—172°-o>n olvad, b) 32,01 g (0,15 mól) 3,3,3-triklór-2-metiWejsavat 400 'ml éterben oldunk és cseppenként hozzáadjuk. 3,1 g (0,077 mól) lítiumalumíniumhidrid keverésben tartott szuszpenziójához. A hozzáadás befejezése után további lítiumalumíniumhidridet adunk hozzá, mindaddig, míg a redukálószer feleslegben nincs jelen. Ezután a szuszpenziót további fél óra hosszat keverjük, majd a lítiumalumíniumhidrid feleslegét etilaoeitáttal elbontjuk. Az elegyet jéghideg híg kénsavba öntjük, majd éterrel extraháljuk. Az éteres kivonatot telített vizes nátriumihidirógénkarbonátoldattal, majd vízzel mossuk, vízmentes magnéziumszulfáton szárítjuk, szűrjük és a szűredéket bepároljuk. Maradékként fehér kristályos terméket kapunk, amelyből széntetrakioridból történő átkristályosítással kapjuk iá kívánt 1,1,1-triklór-2-metil-2,3-dhidroxipropánt, 142—143 °-on olvavadó fehér kristályok alakjában. 5. példa l,l,lj triklór-2-metil-2,3-dihidrox!Ípropáin. a) Metilmagnéziumbromid-oldathoz —10° hőmérsékleten keverés közben 25,0 g 1,1,1-triklór-piroszőlősav-etilésztert adunk. Az elegyet 1 óra hosszat 0° hőmérsékleten tartjuk, [majd jég és híg sósav elegyébe öntjük, majd a nyers 2-hidroxi-2-metil-3,3,3-tii!klór^piroszőlősav-etilésztert éterrel extraháljuk, az éteres kivonatot bepároljuk és a maradékot dasztillálás útján tisztítjuk; a termék 15—20 mm Hg-oszlop nyomáson 92— 103°-on forr; n24 D = 1,4623. b) 8,8 g femti módon kapott észtert 25 ml éterben oldunk és az oldatot lassan hozzáadjuk 0,71 g lítiumalumíniumhidrid 100 ml száraz éterrel ikészített szuszpenziójához. A hozzáadás befejezése után • a reakcióelegyet további fél óra hosszat keverjük, majd jéghideg híg kénsavba öntjük. A savas vizes oldatot az éteres fázistól elkülönítjük és éterrel ismételten extraháljuk. Az egyesített éteres oldatokat vízmentes magnéziumszulfáton szárítjuk; majd bepároljuk szárazra; a kapott kissé barnás maradék állás közben megszilárdul. A szilárd terméket széntetrakioridból többször átikristályosítjuk; ily módon 142— 143°-on olvadó fehér kristályok alakjában kapjuk az l,l,l-triklór-2-metil-2,3-~dihidroxipropánt. 6. példa l,l,l-triklór-3-a:cetoxi4iexan-2-on. a) 243 g (0,762 mól) higany(II)-acetát 850 ml kloroformmal készített szuszpenziójához ,15 perc ailatt, élénk keverés közben hozzáadjuk 25 g (0,25 mól) l-hexin-3-Orl i50 ml kloroformmal készített oldatát. Az elegybe keverés közben klórgázt vezetünk 140 percig. A klórbevezetés megkezdése után 10 perccel az oldószer forrni kezd és a szuszjpendált szilárd anyag teljesen oldódik. A iklórgáz bevezetésének tovább folytatása közben súlyos csapadék képződik. A kivált higanysót azután szűréssel eltávolítjuk, a szűredéket 600 mii térfogatra bepároljuk, 2X100 ml 2 n sósavoldattal, 3X100 ml telített nátriumhidrogénkarbonát-oldattal, 3X150 ml 2 n nátriumtioszulfát-oldattal, végül pedig vízzel mossuk, vízmentes magnéziumszulfáton szárítjuk, majd bepároljuk szárazra. A maradékként kapott nyers terméket vákuumban többször desztilláljuk; az így kapott tiszta l,l,l-triklór-3~acetoxi-hexan-2--on 0,035 mm Hg-oszlop nyomáson 48,5°-on forr. l,l,l-triklár-2,3-dihidroxi4iiexán. b) 15,0 g (0,0575 mól) l,l,l-triktór-3-aoetoxi-hexan-2-an 100 ml éterrel készített oldatához lassan hozzáadunk 1,45 g (0,0384 mól) lítiumalumíiniumhidridet. A hozzáadást olyan ütemben végezzük, hogy az éter lassú forrásban maradjon visszafolyató hűtő alatt; ez 20 percet vesz igénybe. A redukálószer hozzáadásának befejezése után gyaintaszerű termék válik ki, amelyből a szokásos módon történő feldolgozással kapjuk a nyers diolt. Ezt vákuumban desztillálva, a 0,5—-0,6 mm Hg-oszlop nyomáson 94—105°-on átdesztilláló frakciót felfogjuk és széntetrakioridból többször ' átkiristályosítjuk. Az így kapott termék 75— 77,5°-on olvad. A találmány szerinti eljárás termékei — amint ezt fentebb már említettük — érdekes farmakológiai tulajdonságokat mutatnak. Az alább felsorolt (I) általános képletű vegyületeik néhány óra hosszat tartó altató hatást váltottak ki a farmakológiai kísérletek során: (A) l,l,.l-trilklór-2-metil-2,3-dihidroxipropán (a 4. és 5. példában leírt vegyület), (B) d,l-treo-il,)l,!l-triklór^2,3-dihidroxiibután (az 1. példa szerinti vegyület), (C) d,l-eritro-l,l,l-triklór-2,3-di]hidroxibután (a 2. példa szerinti vegyület). Ezeket a vegyületeket vízben oldva adtuk be különböző nagyságú adagokban, intraperitoneális (i. p.) vagy orális (p. o.) úton hím egereknek. 10—10 állatból álló csoportokban. A kísérletileg megállapított átlagos hatásos adagot (EDno-érték), amely a szokásos eljárással végzett kísérletekben kb. 2 órai alvást vált ki az állatokon. A vegyületek alkut toxikus'ságának egéren történt vizsgálata során kapott LDsn-értékeket ugyancsak az alábbi I. táblázatban adtuk meg. 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60
